Undersøgelse for forsøgspersoner med recidiverende/refraktær non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. I stand til at forstå og give et underskrevet informeret samtykke, der opfylder de relevante retningslinjer for Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).

3. Histologisk dokumenteret CD19- og CD20-positiv B-celle NHL. Specifikke kriterier omfatter:

   1. Har aktiv sygdom efter ≥ 2 linjer med cytotoksisk kemoterapi.
   2. Har fået rituximab eller et andet anti-CD20 antistof.
   3. Har enten mislykket autolog transplantation eller er ikke berettiget til at modtage autolog transplantation.
   4. Har målbar sygdom ved Lugano-klassificering dokumenteret inden for 8 uger efter samtykketidspunktet, defineret som nodale læsioner > 15 mm i den lange akse eller ekstranodale læsioner > 10 mm i lang og kort akse, eller knoglemarvsinvolvering, der er biopsi bevist.
   5. Har CD19- og CD20-positiv sygdom på den seneste biopsi udført (en gentagen biopsi er ikke obligatorisk for denne undersøgelse, undtagen som angivet nedenfor). Der kræves mindst 5 % CD19- og CD20-positivitet ved immunhistokemi eller flowcytometri ved forudgående eller gentagen biopsi.
4. Anamnese med involvering af centralnervesystemet (CNS) med cerebral spinalvæske (CSF)-analyse efter magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hjerne- og lumbalpunktur, der ikke viser tegn på CNS-involvering ved cytologi og flowcytometri.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
6. Forventet overlevelse > 12 uger.
7. Villig og i stand til at have central linje placeret til studiemedicinsinfusioner.
8. Erklæret villighed til at overholde undersøgelsesprocedurer.
9. I stand til at deltage i påkrævede studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning, som krævet i denne protokol.
10. Aftale om at praktisere effektiv prævention til kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og usterile mænd. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention, mens de er i undersøgelsen og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Ikke-sterile mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondom under undersøgelsen og i op til 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Effektiv prævention omfatter kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma), der anvendes sammen med sæddræbende midler, intrauterine anordninger (IUD'er) og abstinens.

Eksklusionskriterier

1. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen(erne), herunder anafylaktisk reaktion på svovlholdig medicin.
2. Kendt allergi over for albumin (humant) eller dimethylsulfoxid (DMSO).
3. Alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom, som ville kontraindicere brugen af ​​det forsøgslægemiddel, der blev brugt i denne undersøgelse, eller som ville sætte forsøgspersonen i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
4. Anamnese med signifikant autoimmun sygdom ELLER aktivt, ukontrolleret autoimmunt fænomen: såsom systemisk lupus erythematous, Wegners glomerulonefritis, autoimmun hæmolytisk anæmi, idiopatisk trombocytopenisk purpura, der kræver steroidbehandling defineret som > 20 mg dagligt prednison.
5. Anamnese med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller allogen CAR T-terapi inden for 6 måneder efter dag 1 eller kræver igangværende systemisk graft versus host disease (GvHD) behandling.
6. Anti-CD19- eller anti-CD20-antistofbehandling inden for 4 uger efter celleinfusion.
7. Levende vaccine < 6 uger før påbegyndelse af lymfodepletterende kemoterapi.
8. Anamnese med at have modtaget allograft organtransplantation, der kræver immunsuppression.
9. Personer efter solid organtransplantation, som udvikler lymfomer eller leukæmier af høj kvalitet.
10. Kendt lymfomatøs involvering af CNS, herunder parenkymet eller leptomeninges.
11. Ikke-malign CNS-sygdom (f.eks. slagtilfælde, epilepsi, vaskulitis eller neurodegenerativ sygdom).
12. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).

13. Utilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater:

    1. ANC < 1000 celler/mm3.
    2. Blodpladeantal < 100.000 celler/mm3.
    3. Total bilirubin ≥ 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN; medmindre forsøgspersonen har dokumenteret Gilberts syndrom eller indirekte hyperbilirubinæmi).
    4. Aspartataminotransferase (AST [SGOT])/ALT (SGPT) ≥ 2,5 × ULN.
    5. Alkalisk fosfatase (ALP) niveauer ≥ 2,5 × ULN (eller ≥ 5 × ULN hos forsøgspersoner med knoglemetastaser).
    6. Serumkreatinin > 1,6 mg/dL. Hvert undersøgelsessted skal bruge sit institutionelle ULN til at bestemme berettigelse.
14. Ukontrolleret hypertension (systolisk > 160 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesmedicinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association grad 2 eller højere; eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
15. Nuværende kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dosis svarende til eller større end 10 mg/dag methylprednisolon), ekskl. inhalerede steroider. Kortvarig brug af steroider for at forhindre intravenøs kontrastallergisk reaktion eller anafylaksi hos forsøgspersoner, der har kendt kontrastallergi, er tilladt.
16. Tager i øjeblikket enhver medicin(er) (urte eller ordineret), som vides at have en bivirkning med nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne.
17. Anamnese med humant immundefektvirus (HIV) med nuværende CD4+ T-celletal < 500 celler/μL.

18. Kroniske bærere af hepatitis B-virus (HBV) infektion, der i øjeblikket er hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv.

    BEMÆRK: Forsøgspersoner, der har en historie med HIV/HBV eller som er seropositive, skal testes for infektionssygdomsmarkører (IDM).

19. Samtidig aktiv malignitet bortset fra basal- eller pladecellekarcinomer i huden.
20. Vurderet af efterforskeren at være ude af stand eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.
21. Kvinder, der er gravide eller ammer. En negativ urin- eller serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder er påkrævet ved screening og igen inden for 48 timer før lymfodepleterende kemoterapi.