Étude pour les sujets atteints de lymphome non hodgkinien récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé qui respecte les directives pertinentes du comité d'examen institutionnel (IRB) ou du comité d'éthique indépendant (CEI).

3. LNH à cellules B CD19 et CD20 positif documenté histologiquement. Les critères spécifiques comprennent :

   1. Avoir une maladie active après ≥ 2 lignes de chimiothérapie cytotoxique.
   2. Avoir reçu du rituximab ou un autre anticorps anti-CD20.
   3. Avoir échoué à une greffe autologue ou ne pas être admissible à une greffe autologue.
   4. Avoir une maladie mesurable selon la classification de Lugano documentée dans les 8 semaines suivant le moment du consentement, définie comme des lésions ganglionnaires > 15 mm dans le grand axe ou des lésions extranodales > 10 mm dans le grand axe et le petit axe, ou une atteinte de la moelle osseuse prouvée par biopsie.
   5. Avoir une maladie CD19 et CD20 positive lors de la biopsie la plus récente effectuée (une biopsie répétée n'est pas obligatoire pour cette étude, sauf comme indiqué ci-dessous). Un minimum de 5 % de positivité CD19 et CD20 par immunohistochimie ou cytométrie en flux sur une biopsie antérieure ou répétée est requis.
4. Antécédents d'implication du système nerveux central (SNC) avec analyse du liquide céphalo-rachidien (LCR) après une imagerie par résonance magnétique (IRM) cerveau et ponction lombaire ne montrant aucun signe d'implication du SNC par cytologie et cytométrie en flux.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
6. Survie attendue > 12 semaines.
7. Volonté et capable de faire placer une ligne centrale pour les perfusions de médicaments à l'étude.
8. Volonté déclarée de se conformer aux procédures d'étude.
9. Capable d'assister aux visites d'étude requises et de revenir pour un suivi adéquat, comme l'exige le présent protocole.
10. Accord pour pratiquer une contraception efficace pour les sujets féminins en âge de procréer et les hommes non stériles. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets masculins non stériles doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant l'étude et jusqu'à 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Une contraception efficace comprend la stérilisation chirurgicale (p. ex., vasectomie, ligature des trompes), deux formes de méthodes de barrière (p. ex., préservatif, diaphragme) utilisées avec un spermicide, des dispositifs intra-utérins (DIU) et l'abstinence.

Critère d'exclusion

1. Hypersensibilité connue à l'un des composants du ou des médicaments à l'étude, y compris la réaction anaphylactique aux médicaments contenant du soufre.
2. Allergie connue à l'albumine (humaine) ou au diméthylsulfoxyde (DMSO).
3. Maladie concomitante grave non contrôlée qui contre-indiquerait l'utilisation du médicament expérimental utilisé dans cette étude ou qui exposerait le sujet à un risque élevé de complications liées au traitement.
4. Antécédents de maladie auto-immune importante OU phénomène auto-immun actif non contrôlé : tel que le lupus érythémateux disséminé, la glomérulonéphrite de Wegner, l'anémie hémolytique auto-immune, le purpura thrombocytopénique idiopathique nécessitant une corticothérapie définie comme > 20 mg de prednisone ou équivalent par jour.
5. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou de thérapie CAR T allogénique dans les 6 mois suivant le jour 1 ou nécessitant un traitement systémique en cours contre la maladie de l'hôte (GvHD).
6. Traitement par anticorps anti-CD19 ou anti-CD20 dans les 4 semaines suivant la perfusion cellulaire.
7. Vaccin vivant < 6 semaines avant le début de la chimiothérapie lymphodéplétive.
8. Antécédents de réception d'une allogreffe d'organe nécessitant une immunosuppression.
9. Sujets post-transplantation d'organe solide qui développent des lymphomes ou des leucémies de haut grade.
10. Atteinte lymphomateuse connue du SNC, y compris le parenchyme ou les leptoméninges.
11. Maladie non maligne du SNC (p. ex., accident vasculaire cérébral, épilepsie, vascularite ou maladie neurodégénérative).
12. Antécédents ou maladie intestinale inflammatoire active (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse).

13. Fonction organique inadéquate, mise en évidence par les résultats de laboratoire suivants :

    1. NAN < 1000 cellules/mm3.
    2. Numération plaquettaire < 100 000 cellules/mm3.
    3. Bilirubine totale ≥ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN ; sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert ou l'hyperbilirubinémie indirecte).
    4. Aspartate aminotransférase (AST [SGOT])/ALT (SGPT) ≥ 2,5 × LSN.
    5. Taux de phosphatase alcaline (ALP) ≥ 2,5 × LSN (ou ≥ 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases osseuses).
    6. Créatinine sérique > 1,6 mg/dL. Chaque site d'étude doit utiliser sa LSN institutionnelle pour déterminer l'éligibilité.
14. Hypertension non contrôlée (systolique > 160 mm Hg et/ou diastolique > 110 mm Hg) ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active), accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier médicament à l'étude ; une angine instable; insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association ; ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
15. Traitement quotidien chronique en cours (continu pendant > 3 mois) par des corticostéroïdes systémiques (dose équivalente ou supérieure à 10 mg/jour de méthylprednisolone), à ​​l'exclusion des stéroïdes inhalés. L'utilisation à court terme de stéroïdes pour prévenir les réactions allergiques au produit de contraste IV ou l'anaphylaxie chez les sujets qui ont des allergies connues au produit de contraste est autorisée.
16. Prendre actuellement des médicaments (à base de plantes ou prescrits) connus pour avoir une réaction indésirable aux médicaments avec l'un des médicaments à l'étude.
17. Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre actuel de lymphocytes T CD4+ < 500 cellules/μL.

18. Les porteurs chroniques d'une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) qui sont actuellement positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).

    REMARQUE : Les sujets qui ont des antécédents de VIH/VHB ou qui sont séropositifs devront subir des tests pour les marqueurs de maladies infectieuses (IDM).

19. Tumeur maligne active concomitante autre que les carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau.
20. Évalué par l'enquêteur comme étant incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.
21. Les femmes enceintes ou qui allaitent. Un test de grossesse urinaire ou sérique négatif chez les femmes en âge de procréer est requis lors du dépistage et à nouveau dans les 48 heures précédant la chimiothérapie lymphodéplétive.