Studie pro subjekty s relapsem/refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který splňuje příslušné směrnice Institutional Review Board (IRB) nebo Independent Ethics Committee (IEC).

3. Histologicky zdokumentovaný CD19- a CD20-pozitivní B buněčný NHL. Mezi konkrétní kritéria patří:

   1. Mít aktivní onemocnění po ≥ 2 liniích cytotoxické chemoterapie.
   2. Dostali jste rituximab nebo jinou protilátku anti-CD20.
   3. Buď se jim autologní transplantace nezdařila, nebo nejsou způsobilí podstoupit autologní transplantaci.
   4. Mít měřitelné onemocnění podle Luganovy klasifikace dokumentované do 8 týdnů od udělení souhlasu, definované jako uzlové léze > 15 mm v dlouhé ose nebo extranodální léze > 10 mm v dlouhé a krátké ose nebo biopsií prokázané postižení kostní dřeně.
   5. Nechte si provést CD19- a CD20-pozitivní onemocnění při poslední biopsii (opakovaná biopsie není pro tuto studii povinná, s výjimkou níže uvedených případů). Je vyžadována minimálně 5% pozitivita CD19 a CD20 pomocí imunohistochemie nebo průtokové cytometrie při předchozí nebo opakované biopsii.
4. Anamnéza postižení centrálního nervového systému (CNS) analýzou mozkomíšního moku (CSF) po zobrazení mozku magnetickou rezonancí (MRI) a lumbální punkci, která cytologií a průtokovou cytometrií neprokázala žádné známky postižení CNS.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
6. Očekávané přežití > 12 týdnů.
7. Ochota a schopnost umístit centrální linku pro infuze studovaného léku.
8. Uvedená ochota dodržovat studijní postupy.
9. Schopnost navštěvovat požadované studijní návštěvy a vracet se za účelem adekvátního sledování, jak vyžaduje tento protokol.
10. Souhlas s používáním účinné antikoncepce pro ženy ve fertilním věku a nesterilní muže. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Nesterilní muži musí souhlasit s používáním kondomu během studie a po dobu až 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Účinná antikoncepce zahrnuje chirurgickou sterilizaci (např. vasektomii, podvázání vejcovodů), dvě formy bariérových metod (např. kondom, bránice) používané se spermicidem, nitroděložní tělíska (IUD) a abstinenci.

Kritéria vyloučení

1. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku (léků), včetně anafylaktické reakce na léky obsahující síru.
2. Známá alergie na albumin (lidský) nebo dimethylsulfoxid (DMSO).
3. Závažné nekontrolované souběžné onemocnění, které by kontraindikovalo použití zkoumaného léku použitého v této studii nebo které by vystavilo subjekt vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
4. Anamnéza významného autoimunitního onemocnění NEBO aktivní, nekontrolovaný autoimunitní fenomén: jako je systémový lupus erytematózní, Wegnerova glomerulonefritida, autoimunitní hemolytická anémie, idiopatická trombocytopenická purpura vyžadující steroidní terapii definovanou jako > 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně.
5. Anamnéza alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo alogenní terapie CAR T do 6 měsíců ode dne 1 nebo vyžadují pokračující léčbu systémové reakce štěpu proti hostiteli (GvHD).
6. Léčba anti-CD19 nebo anti-CD20 protilátkou během 4 týdnů po infuzi buněk.
7. Živá vakcína < 6 týdnů před zahájením lymfodepleční chemoterapie.
8. Anamnéza transplantace aloštěpu vyžadujícího imunosupresi.
9. Subjekty po transplantaci pevných orgánů, u kterých se vyvinou lymfomy nebo leukémie vysokého stupně.
10. Známé lymfomatózní postižení CNS včetně parenchymu nebo leptomeningů.
11. Nezhoubné onemocnění CNS (např. mrtvice, epilepsie, vaskulitida nebo neurodegenerativní onemocnění).
12. Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).

13. Nedostatečná funkce orgánů, dokládající následující laboratorní výsledky:

    1. ANC < 1000 buněk/mm3.
    2. Počet krevních destiček < 100 000 buněk/mm3.
    3. Celkový bilirubin ≥ 1,5 × horní hranice normy (ULN; pokud subjekt neprokázal Gilbertův syndrom nebo nepřímou hyperbilirubinémii).
    4. Aspartátaminotransferáza (AST [SGOT])/ALT (SGPT) ≥ 2,5 × ULN.
    5. Hladiny alkalické fosfatázy (ALP) ≥ 2,5 × ULN (nebo ≥ 5 × ULN u subjektů s kostními metastázami).
    6. Sérový kreatinin > 1,6 mg/dl. Každé místo studie by mělo k určení způsobilosti používat své institucionální ULN.
14. Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 160 mm Hg a/nebo diastolická > 110 mm Hg) nebo klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, cerebrovaskulární příhoda/cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první studijní medikací; nestabilní angina pectoris; městnavé srdeční selhání New York Heart Association stupně 2 nebo vyšší; nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
15. Současná chronická denní léčba (pokračující > 3 měsíce) systémovými kortikosteroidy (dávka ekvivalentní nebo vyšší než 10 mg/den methylprednisolonu), s výjimkou inhalačních steroidů. Krátkodobé užívání steroidů k ​​prevenci alergické reakce na intravenózní kontrast nebo anafylaxe u subjektů, které mají známé alergie na kontrast, je povoleno.
16. V současné době užíváte jakékoli léky (rostlinné nebo předepsané), o kterých je známo, že mají nežádoucí lékovou reakci s kterýmkoli ze studovaných léků.
17. Historie viru lidské imunodeficience (HIV) se současným počtem CD4+ T-buněk < 500 buněk/μl.

18. Chronické nosiče infekce virem hepatitidy B (HBV), která je v současnosti pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).

    POZNÁMKA: Subjekty, které mají v anamnéze HIV/HBV nebo jsou séropozitivní, budou vyžadovat testování na markery infekčních chorob (IDM).

19. Souběžná aktivní malignita jiná než bazální nebo spinocelulární karcinomy kůže.
20. Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo ochotu splnit požadavky protokolu.
21. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Negativní těhotenský test v moči nebo séru u žen ve fertilním věku je vyžadován při screeningu a znovu do 48 hodin před lymfodepleční chemoterapií.