Studio per soggetti con linfoma non Hodgkin recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. In grado di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le linee guida pertinenti dell'Institutional Review Board (IRB) o dell'Independent Ethics Committee (IEC).

3. NHL a cellule B positivo per CD19 e CD20 documentato istologicamente. I criteri specifici includono:

   1. Avere malattia attiva dopo ≥ 2 linee di chemioterapia citotossica.
   2. Hanno ricevuto rituximab o un altro anticorpo anti-CD20.
   3. Hanno fallito il trapianto autologo o non sono idonei a ricevere il trapianto autologo.
   4. Avere una malattia misurabile secondo la classificazione di Lugano documentata entro 8 settimane dal momento del consenso, definita come lesioni linfonodali > 15 mm sull'asse lungo o lesioni extranodali > 10 mm sull'asse lungo e corto, o coinvolgimento del midollo osseo comprovato dalla biopsia.
   5. Avere una malattia positiva per CD19 e CD20 sulla biopsia più recente eseguita (una biopsia ripetuta non è obbligatoria per questo studio ad eccezione di quanto indicato di seguito). È richiesto un minimo del 5% di positività per CD19 e CD20 mediante immunoistochimica o citometria a flusso su biopsia precedente o ripetuta.
4. Storia del coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con l'analisi del liquido cerebrospinale (CSF) a seguito di risonanza magnetica (MRI) cervello e puntura lombare che non mostra alcuna evidenza di coinvolgimento del SNC mediante citologia e citometria a flusso.
5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
6. Sopravvivenza attesa > 12 settimane.
7. Disposto e in grado di disporre di una linea centrale per infusioni di farmaci in studio.
8. Dichiarata disponibilità a rispettare le procedure di studio.
9. In grado di partecipare alle visite di studio richieste e tornare per un adeguato follow-up, come richiesto da questo protocollo.
10. Accordo per praticare una contraccezione efficace per le donne in età fertile e per i maschi non sterili. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti maschi non sterili devono accettare di utilizzare un preservativo durante lo studio e fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Una contraccezione efficace comprende la sterilizzazione chirurgica (p. es., vasectomia, legatura delle tube), due forme di metodi di barriera (p. es., preservativo, diaframma) usati con spermicida, dispositivi intrauterini (IUD) e l'astinenza.

Criteri di esclusione

1. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente dei farmaci in studio, inclusa la reazione anafilattica ai farmaci contenenti zolfo.
2. Allergia nota all'albumina (umana) o al dimetilsolfossido (DMSO).
3. Grave malattia concomitante incontrollata che controindica l'uso del farmaco sperimentale utilizzato in questo studio o che metterebbe il soggetto ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
4. Storia di malattia autoimmune significativa O fenomeno autoimmune attivo e incontrollato: come lupus eritematoso sistemico, glomerulonefrite di Wegner, anemia emolitica autoimmune, porpora trombocitopenica idiopatica che richiede una terapia steroidea definita come> 20 mg di prednisone o equivalente al giorno.
5. - Storia di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o terapia CAR T allogenica entro 6 mesi dal giorno 1 o che richieda una terapia sistemica del trapianto contro l'ospite (GvHD) in corso.
6. Trattamento con anticorpi anti-CD19 o anti-CD20 entro 4 settimane dall'infusione cellulare.
7. Vaccino vivo < 6 settimane prima dell'inizio della chemioterapia linfodepletiva.
8. Storia di aver ricevuto un trapianto di organo allotrapianto che richiede immunosoppressione.
9. Soggetti sottoposti a trapianto di organi solidi che sviluppano linfomi o leucemie di alto grado.
10. Coinvolgimento linfomatoso noto del SNC, compreso il parenchima o leptomeningi.
11. Malattia non maligna del SNC (p. es., ictus, epilessia, vasculite o malattia neurodegenerativa).
12. Storia di o malattia infiammatoria intestinale attiva (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa).

13. Funzione organica inadeguata, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio:

    1. ANC < 1000 cellule/mm3.
    2. Conta piastrinica < 100.000 cellule/mm3.
    3. Bilirubina totale ≥ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN; a meno che il soggetto non abbia documentato la sindrome di Gilbert o l'iperbilirubinemia indiretta).
    4. Aspartato aminotransferasi (AST [SGOT])/ALT (SGPT) ≥ 2,5 × ULN.
    5. Livelli di fosfatasi alcalina (ALP) ≥ 2,5 × ULN (o ≥ 5 × ULN in soggetti con metastasi ossee).
    6. Creatinina sierica > 1,6 mg/dL. Ciascun centro di studio deve utilizzare il proprio ULN istituzionale per determinare l'idoneità.
14. Ipertensione non controllata (sistolica > 160 mm Hg e/o diastolica > 110 mm Hg) o malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva), accidente cerebrovascolare/ictus o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti al primo trattamento in studio; angina instabile; insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore della New York Heart Association; o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
15. Attuale trattamento quotidiano cronico (continuo per > 3 mesi) con corticosteroidi sistemici (dose equivalente o superiore a 10 mg/die di metilprednisolone), esclusi gli steroidi per via inalatoria. È consentito l'uso di steroidi a breve termine per prevenire la reazione allergica al mezzo di contrasto o l'anafilassi in soggetti che hanno allergie note al mezzo di contrasto.
16. Attualmente sta assumendo qualsiasi farmaco (a base di erbe o prescritto) noto per avere una reazione avversa al farmaco con uno qualsiasi dei farmaci in studio.
17. Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con conta di cellule T CD4+ corrente < 500 cellule/μL.

18. Portatori cronici di infezione da virus dell'epatite B (HBV) attualmente positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).

    NOTA: i soggetti che hanno una storia di HIV/HBV o che sono sieropositivi richiederanno il test per i marcatori di malattie infettive (IDM).

19. Tumore maligno attivo concomitante diverso dai carcinomi a cellule basali o squamose della pelle.
20. Valutato dall'Investigatore come incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
21. Donne in gravidanza o allattamento. Un test di gravidanza su siero o urina negativo nelle donne in età fertile è richiesto allo screening e di nuovo entro 48 ore prima della chemioterapia linfodepletiva.