Iltdissociationskurve hos patienter, der gennemgår ortotopisk levertransplantation

Hæmoglobin (Hb) er det molekyle, der er ansvarlig for transporten af ​​ilt (O2) til væv i pattedyr.

Først beskrevet af Bohr i begyndelsen af ​​det 20. århundrede, er interaktionen mellem oxygen og hæmoglobin repræsenteret af oxygen-hæmoglobin dissociationskurven (ODC), som har en sigmoid form. P50 og Hill-koefficienten (HC) beskriver bedst ODC. P50 repræsenterer partialtrykket af O2, ved hvilket de 50 % af Hb er mættet med O2, og Hill-koefficienten repræsenterer den maksimale stejlhed af kurven i det logaritmiske Hill-plot. Interaktionen mellem Hb og O2 kan påvirkes af mange midler og forhold som temperatur, pH, pCO2 og 2,3-diphospoglycerat (2,3-DPG)(1). En stigning i p50 indikerer et skift af ODC til højre og et fald i Hb-O2 affinitet, hvorimod et fald i p50 indikerer et skift af ODC til venstre og en øget affinitet.

Leversygdom, især levercirrhose, menes at påvirke ODC på mange måder, et højreskift på grund af en stimulering i produktionen af ​​2,3-DPG er blevet beskrevet. Også Caldwell et al. viste et højreskift af ODC for cirrosepatienter, selvom de ikke kunne påvise årsagen til dette skift og kun postulerede, at syre-base-balancen i de røde blodlegemer eller kationkoncentrationen kunne være unormal hos disse patienter. Patienter med End Stage Liver Disease (ESLD) viser en hyperdynamisk cirkulation, en adaptiv reaktion på en mulig okkult iskæmi og splanchnisk vasodilatation (8). Under fysiologiske forhold er iltforbruget (VO2) uafhængigt af ilttilførslen (DO2). Når DO2 falder under et kritisk niveau, kan iltekstraktion fra hæmoglobin øges for at opretholde VO2. Under dette kritiske DO2-niveau, da iltekstraktion har nået sit maksimum, vil VO2 falde, denne tilstand kaldes fysiologisk iltforsyningsafhængighed. Det er blevet postuleret, at ved nogle sygdomme og tilstande, såsom ARDS, sepsis, akut leversvigt eller omfattende kirurgi, kan der eksistere en patologisk iltforsyningsafhængighed. Når man overvejer hele iltforsyningen, skal det tages i betragtning, at målinger af DO2 og VO2 alene ikke anerkender virkningen af ​​ODC på den effektive levering af ilt i vævet. Også under normale forhold, hvor DO2 og VO2 er i normalområdet, kan iltekstraktionshastigheden blive forringet af ændringer i ODC. Ortotopisk levertransplantation (OLT) er et vigtigt skridt i behandlingen af ​​leversygdom i slutstadiet og repræsenterer en kompleks intervention, både fra et kirurgisk og anæstesiologisk synspunkt. Under levertransplantation sker der adskillige dybtgående fysiologiske ændringer, knyttet til de forskellige stadier af den kirurgiske procedure. Først, i forberedelsesfasen, dissekeres den oprindelige lever og karrene, og der kan forekomme blødninger. I anden fase af OLT vil den inferior vena cava blive fastklemt, med resulterende hæmodynamisk ustabilitet fra reduceret forbelastning og overbelastning i den nedre del af kroppen. Under denne såkaldte anhepatiske fase akkumuleres lactat og andre metabolisme slutprodukter. Efter anastomose af vena cava og portvenen begynder reperfusionsfasen. Her kan der på grund af tilbagevenden i cirkulationen af ​​acidotisk blod og akkumulerede metabolitter fra den underordnede del af kroppen observeres dyb hæmodynamisk ustabilitet med nedsat blodtryk. Tidligere undersøgelser af mennesker og dyr, der gennemgår levertransplantation, har vist, at mens ODC synes bevaret under forberedelse og den anhepatiske fase, sker der et venstreskift af ODC efter reperfusion. Denne venstreforskydning af ODC kunne indebære en nedsat frigivelse af oxygen til vævene, hvilket sandsynligvis forværrer hæmodynamisk ustabilitet.

Med denne pilotundersøgelse sigter efterforskeren mod at måle ODC'er ved baseline og på forskellige stadier under ortotopisk levertransplantation hos patienter for at få en dybere forståelse af ilttilførsel og -forsyning under levertransplantationskirurgi.