Courbe de dissociation de l'oxygène chez les patients subissant une transplantation hépatique orthotopique

L'hémoglobine (Hb) est la molécule responsable du transport de l'oxygène (O2) vers les tissus chez les mammifères.

Décrite pour la première fois par Bohr au début du XXe siècle, l'interaction entre l'oxygène et l'hémoglobine est représentée par la courbe de dissociation oxygène-hémoglobine (ODC), qui a une forme sigmoïde. Le p50 et le coefficient de Hill (HC) décrivent le mieux l'ODC. Le p50 représente la pression partielle d'O2 à laquelle les 50 % d'Hb sont saturés d'O2, et le coefficient de Hill représente la pente maximale de la courbe dans le diagramme de Hill logarithmique. L'interaction entre l'Hb et l'O2 peut être influencée par de nombreux agents et conditions comme la température, le pH, le pCO2 et le 2,3-diphospoglycérate (2,3-DPG)(1). Une augmentation de p50 indique un déplacement de l'ODC vers la droite et une diminution de l'affinité Hb-O2, tandis qu'une diminution de la p50 indique un déplacement de l'ODC vers la gauche et une augmentation de l'affinité.

On pense que les maladies du foie, en particulier la cirrhose du foie, influencent l'ODC de plusieurs manières, un déplacement vers la droite dû à une stimulation de la production de 2,3-DPG a été décrit. Caldwell et al. ont montré un déplacement vers la droite de l'ODC chez les patients cirrhotiques, bien qu'ils n'aient pas pu démontrer la raison de ce déplacement et ont seulement postulé que l'équilibre acido-basique dans le globule rouge ou la concentration en cations pouvaient être anormaux chez ces patients. Les patients atteints d'hépatopathie en phase terminale (ESLD) présentent une circulation hyperdynamique, une réaction adaptative à une éventuelle ischémie occulte et une vasodilatation splanchnique (8). Dans des conditions physiologiques, la consommation d'oxygène (VO2) est indépendante de l'apport d'oxygène (DO2). Lorsque le DO2 diminue sous un niveau critique, l'extraction d'oxygène de l'hémoglobine peut augmenter pour maintenir le VO2. Sous ce niveau critique de DO2, lorsque l'extraction d'oxygène aura atteint son maximum, le VO2 diminuera, cet état est appelé dépendance physiologique à l'apport d'oxygène. Il a été postulé que dans certaines maladies et affections, telles que le SDRA, la septicémie, l'insuffisance hépatique aiguë ou une intervention chirurgicale extensive, une dépendance pathologique à l'apport d'oxygène peut exister. Lorsque l'on considère l'ensemble de l'apport d'oxygène, il faut tenir compte du fait que les mesures de DO2 et de VO2 seules ne reconnaissent pas l'impact de l'ODC sur l'apport efficace d'oxygène dans les tissus. Également dans des conditions normales où DO2 et VO2 sont dans la plage normale, le taux d'extraction d'oxygène pourrait être altéré par des changements dans l'ODC. La transplantation hépatique orthotopique (OLT) est une étape importante dans le traitement de la maladie hépatique en phase terminale et représente une intervention complexe, tant du point de vue chirurgical qu'anesthésiologique. Au cours de la transplantation hépatique, de nombreux changements physiologiques profonds se produisent, liés aux différentes étapes de l'intervention chirurgicale. Au début, dans la phase de préparation, le foie natif et les vaisseaux sont disséqués et des saignements peuvent survenir. Dans la deuxième phase de l'OLT, la veine cave inférieure sera clampée, ce qui entraînera une instabilité hémodynamique résultant d'une précharge réduite et d'une congestion dans la partie inférieure du corps. Au cours de cette phase dite anhépatique, le lactate et d'autres produits finaux du métabolisme s'accumulent. Après anastomose de la veine cave et de la veine porte, commence la phase de reperfusion. Ici, en raison du retour dans la circulation du sang acidotique et des métabolites accumulés de la partie inférieure du corps, une profonde instabilité hémodynamique avec une diminution de la pression artérielle peut être observée. Des études antérieures chez l'homme et l'animal subissant une transplantation hépatique ont montré que si l'ODC semble préservée pendant la préparation et la phase anhépatique, un déplacement vers la gauche de l'ODC se produit après la reperfusion . Ce déplacement vers la gauche de l'ODC pourrait impliquer une diminution de la libération d'oxygène dans les tissus, aggravant probablement l'instabilité hémodynamique.

Avec cette étude pilote, l'investigateur vise à mesurer les ODC au départ et à différents stades de la transplantation hépatique orthotopique chez les patients afin de mieux comprendre l'apport et l'apport d'oxygène pendant la chirurgie de transplantation hépatique.