Happidissosiaatiokäyrä potilailla, joille tehdään ortotooppinen maksansiirto

Hemoglobiini (Hb) on molekyyli, joka vastaa hapen (O2) kuljettamisesta nisäkkäiden kudoksiin.

Bohr kuvasi ensimmäisen kerran 1900-luvun alussa, hapen ja hemoglobiinin välistä vuorovaikutusta edustaa happi-hemoglobiinin dissosiaatiokäyrä (ODC), jolla on sigmoidimuoto. P50 ja Hill-kerroin (HC) kuvaavat parhaiten ODC:tä. P50 edustaa 02:n osapainetta, jossa 50 % Hb:stä on kyllästetty 02:lla, ja Hill-kerroin edustaa käyrän maksimaalista jyrkkyyttä logaritmisessa Hill-käyrässä. Hb:n ja O2:n väliseen vuorovaikutukseen voivat vaikuttaa monet aineet ja olosuhteet, kuten lämpötila, pH, pCO2 ja 2,3-difosfoglyseraatti (2,3-DPG)(1). P50:n nousu osoittaa ODC:n siirtymistä oikealle ja Hb-O2-affiniteetin laskua, kun taas p50:n lasku osoittaa ODC:n siirtymistä vasemmalle ja lisääntynyttä affiniteettia.

Maksasairauden, erityisesti maksakirroosin, uskotaan vaikuttavan ODC:hen monin tavoin, on kuvattu 2,3-DPG:n tuotannon stimulaatiosta johtuva siirtymä oikealle. Myös Caldwell et ai. osoitti kirroosipotilaiden ODC:n siirtymän oikealle, vaikka he eivät pystyneet osoittamaan syytä tähän muutokseen ja vain olettivat, että punasolujen happo-emästasapaino tai kationipitoisuus voisi olla epänormaali näillä potilailla. Potilailla, joilla on loppuvaiheen maksasairaus (ESLD), on hyperdynaaminen verenkierto, adaptiivinen reaktio mahdolliseen okkulttiseen iskemiaan ja splanchniseen vasodilataatioon (8). Fysiologisissa olosuhteissa hapenkulutus (VO2) on riippumaton hapen toimituksesta (DO2). Kun DO2 laskee alle kriittisen tason, hapen poisto hemoglobiinista voi lisääntyä VO2:n ylläpitämiseksi. Tämän kriittisen DO2-tason alla, kun hapenpoisto on saavuttanut maksiminsa, VO2 laskee, tätä tilaa kutsutaan fysiologiseksi hapen saantiriippuvuudeksi. On oletettu, että joissakin sairauksissa ja tiloissa, kuten ARDS, sepsis, akuutti maksan vajaatoiminta tai laaja leikkaus, voi esiintyä patologista hapen saantiriippuvuutta. Koko hapen saantia tarkasteltaessa on otettava huomioon, että pelkät DO2- ja VO2-mittaukset eivät tunnista ODC:n vaikutusta tehokkaaseen hapen kuljetukseen kudoksessa. Myös normaaleissa olosuhteissa, joissa DO2 ja VO2 ovat normaalialueella, ODC:n muutokset voivat heikentää hapenpoistonopeutta. Ortotooppinen maksansiirto (OLT) on tärkeä askel loppuvaiheen maksasairauden hoidossa ja edustaa monimutkaista interventiota sekä kirurgisesti että anestesiologisesti. Maksansiirron aikana tapahtuu lukuisia syvällisiä fysiologisia muutoksia, jotka liittyvät kirurgisen toimenpiteen eri vaiheisiin. Aluksi valmisteluvaiheessa natiivi maksa ja verisuonet leikataan ja verenvuotoa voi esiintyä. OLT:n toisessa vaiheessa alempi onttolaskimo puristetaan, mikä johtaa hemodynaamiseen epävakauteen, joka johtuu vähentyneestä esikuormituksesta ja ruuhista kehon alaosassa. Tämän ns. anhepaattisen vaiheen aikana kertyy laktaattia ja muita aineenvaihdunnan lopputuotteita. Onttolaskimon ja porttilaskimon anastomoosin jälkeen alkaa reperfuusiovaihe. Tässä voidaan havaita syvää hemodynaamista epävakautta ja verenpaineen laskua, koska asidoottinen veri ja kertyneet aineenvaihduntatuotteet palaavat verenkiertoon kehon alemmasta osasta. Aiemmat tutkimukset ihmisillä ja eläimillä, joille tehdään maksansiirto, ovat osoittaneet, että vaikka ODC näyttää säilyneen valmistuksen ja anhepaattisen vaiheen aikana, ODC:n siirtyminen vasemmalle tapahtuu reperfuusion jälkeen. Tämä ODC:n siirtymä vasemmalle voi tarkoittaa vähentynyttä hapen vapautumista kudoksiin, mikä todennäköisesti pahentaa hemodynaamista epävakautta.

Tällä pilottitutkimuksella tutkija pyrkii mittaamaan ODC:itä lähtötilanteessa ja eri vaiheissa ortotooppisen maksansiirron aikana potilailla saadakseen syvemmälle ymmärryksen hapen toimituksesta ja hankinnasta maksansiirtoleikkauksen aikana.