Curva di dissociazione dell'ossigeno nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato ortotopico

L'emoglobina (Hb) è la molecola responsabile del trasporto dell'ossigeno (O2) ai tessuti nei mammiferi.

Descritta per la prima volta da Bohr all'inizio del XX secolo, l'interazione tra ossigeno ed emoglobina è rappresentata dalla curva di dissociazione ossigeno-emoglobina (ODC), che ha una forma sigmoidea. Il p50 e il coefficiente di Hill (HC) descrivono al meglio l'ODC. Il p50 rappresenta la pressione parziale di O2 alla quale il 50% di Hb è saturo di O2, e il coefficiente di Hill rappresenta la massima pendenza della curva nel grafico logaritmico di Hill. L'interazione tra Hb e O2 può essere influenzata da molti agenti e condizioni come temperatura, pH, pCO2 e 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG)(1). Un aumento della p50 indica uno spostamento dell'ODC a destra e una diminuzione dell'affinità Hb-O2, mentre una diminuzione della p50 indica uno spostamento dell'ODC a sinistra e una maggiore affinità.

Si ritiene che le malattie del fegato, in particolare la cirrosi epatica, influenzino l'ODC in molti modi, è stato descritto uno spostamento a destra dovuto a una stimolazione nella produzione di 2,3-DPG. Anche Calwell et al. hanno mostrato uno spostamento corretto dell'ODC per i pazienti cirrotici, anche se non sono stati in grado di dimostrare la ragione di questo spostamento e hanno solo postulato che l'equilibrio acido-base nei globuli rossi o la concentrazione di cationi potrebbero essere anormali in questi pazienti. I pazienti con malattia epatica allo stadio terminale (ESLD) mostrano una circolazione iperdinamica, una reazione adattativa a una possibile ischemia occulta e vasodilatazione splancnica (8). In condizioni fisiologiche, il consumo di ossigeno (VO2) è indipendente dall'apporto di ossigeno (DO2). Quando il DO2 diminuisce al di sotto di un livello critico, l'estrazione di ossigeno dall'emoglobina può aumentare per mantenere il VO2. Sotto questo livello critico di DO2, poiché l'estrazione di ossigeno ha raggiunto il suo massimo, il VO2 diminuirà, questo stato è chiamato dipendenza fisiologica dall'apporto di ossigeno. È stato postulato che in alcune malattie e condizioni, come ARDS, sepsi, insufficienza epatica acuta o interventi chirurgici estesi, possa esistere una dipendenza patologica dall'apporto di ossigeno. Quando si considera l'intero apporto di ossigeno, si deve tener conto del fatto che le misurazioni di DO2 e VO2 da sole non riconoscono l'impatto dell'ODC sull'effettivo rilascio di ossigeno nel tessuto. Inoltre, in condizioni normali in cui DO2 e VO2 rientrano nell'intervallo normale, la velocità di estrazione dell'ossigeno potrebbe essere compromessa dai cambiamenti nell'ODC. Il trapianto ortotopico di fegato (OLT) è una tappa importante nella terapia della malattia epatica terminale e rappresenta un intervento complesso, sia dal punto di vista chirurgico che anestesiologico. Durante il trapianto di fegato si verificano numerosi e profondi cambiamenti fisiologici, legati alle diverse fasi della procedura chirurgica. Inizialmente, nella fase di preparazione, il fegato nativo ei vasi vengono sezionati e può verificarsi sanguinamento. Nella seconda fase dell'OLT verrà clampata la vena cava inferiore, con conseguente instabilità emodinamica da ridotto precarico e congestione nella parte inferiore del corpo. Durante questa cosiddetta fase anepatica si accumulano lattato e altri prodotti finali del metabolismo. Dopo l'anastomosi della vena cava e della vena porta, inizia la fase di riperfusione. Qui, a causa del ritorno in circolo del sangue acidotico e dei metaboliti accumulati dalla parte inferiore del corpo, si può osservare una profonda instabilità emodinamica con diminuzione della pressione arteriosa. Precedenti studi su esseri umani e animali sottoposti a trapianto di fegato hanno dimostrato che mentre l'ODC sembra preservato durante la preparazione e la fase anepatica, dopo la riperfusione si verifica uno spostamento a sinistra dell'ODC . Questo spostamento a sinistra dell'ODC potrebbe implicare un ridotto rilascio di ossigeno ai tessuti, probabilmente peggiorando l'instabilità emodinamica.

Con questo studio pilota il ricercatore mira a misurare gli ODC al basale e in diverse fasi durante il trapianto di fegato ortotopico nei pazienti al fine di ottenere una comprensione più profonda dell'erogazione e dell'apporto di ossigeno durante l'intervento chirurgico di trapianto di fegato.