Proglumid med gemcitabin og Nab-Paclitaxel hos patienter med metastatisk pancreas ductal adenocarcinom (ProGem)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. HIPAA i USA) opnået fra patienten før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
2. Alder > 18 år ved studieoptagelse.

3. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500 pr. mm3
   • Blodpladeantal ≥100.000 pr. mm3)
   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN).
   • ASAT og ALAT ≤2,5 x ULN af normal, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være ≤5x ULN
   • Kreatininclearance (CL) >60 ml/min ved brug af Cockroft-Gault-formlen.

4. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

   Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, eller hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalområdet for institutionen. eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

5. Patienter skal have målbar sygdom ved RECIST v1.1 og sygdom, der er modtagelig for seriel biopsi.
6. Forsøgspersoner har muligvis ikke modtaget tidligere behandling med GEM/NAB-P.
7. Patienter skal have metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom med adenokarcinom som den dominerende histologi (biopsi-bevist, primær tumorbiopsi er acceptabel for berettigelse)
8. Ingen forudgående systemisk behandling for metastatisk sygdom (neoadjuverende/adjuverende terapi er tilladt, men kunne ikke indeholde GEM eller NAB-P).
9. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner med en samtidig malignitet eller malignitet inden for 3 år før påbegyndelse af studielægemidlet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom, ikke-melanomatøs hudkræft eller kurativt resekeret livmoderhalskræft eller lokaliseret prostatacancer efter endelig behandling.
2. Personer med ukontrollerede hjerte-kar-sygdomme (kongestiv hjertesvigt, symptomer på koronararteriesygdom, hjertearytmier) eller som har haft et myokardieinfarkt i de foregående 6 måneder.
3. Blodantikoagulation, der ikke sikkert kan stoppes for biopsi.
4. Personer med dårligt kontrollerede medicinske tilstande, herunder astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, diabetes, krampeanfald, lever- eller nyresvigt.
5. Gravide eller ammende kvinder.
6. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention (kondomer, diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin enhed [IUD] eller abstinenser) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 6 måneder derefter .
7. Enhver samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling.
8. Større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
9. Historie om allogen organtransplantation.
10. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller manglende evne til at fordøje og absorbere piller, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav, væsentligt øge risikoen for at pådrage sig AE eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke

11. Aktiv infektion inklusive tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiografiske fund og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer).

    • Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede.
    • Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
    • Test for tuberkulose, hepatitis B og C og HIV er ikke et krav for screening til det kliniske forsøg.
12. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemiddel. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP og op til 30 dage efter den sidste dosis af IP.
13. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af proglumidbehandling.
14. Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
15. Patienten er ude af stand til at sluge piller eller har et malabsorptionssyndrom, der ikke ville sætte patienten i stand til korrekt at absorbere proglumid.