Proglumid mit Gemcitabin und Nab-Paclitaxel bei Patienten mit metastasiertem duktalem Adenokarzinom des Pankreas (ProGem)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen (z. B. HIPAA in den USA), die vom Patienten vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, eingeholt werden
2. Alter > 18 Jahre bei Studieneintritt.

3. Angemessene normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500 pro mm3
   • Thrombozytenzahl ≥100.000 pro mm3)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   • AST und ALT ≤ 2,5 x ULN des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie ≤ 5 x ULN sein
   • Kreatinin-Clearance (CL) >60 ml/min nach der Cockroft-Gault-Formel.

4. Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest bei weiblichen prämenopausalen Patientinnen. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:

   Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind oder wenn sie luteinisierende Hormone und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Institution haben oder sich einer chirurgischen Sterilisation (beidseitige Ovarektomie oder Hysterektomie) unterzogen haben.

5. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung nach RECIST v1.1 haben und eine Erkrankung, die einer seriellen Biopsie zugänglich ist.
6. Die Probanden haben möglicherweise keine vorherige Therapie mit GEM/NAB-P erhalten.
7. Die Patienten müssen ein metastasiertes duktales Adenokarzinom des Pankreas mit einem Adenokarzinom als dominanter Histologie haben (Biopsie nachgewiesen, Primärtumorbiopsie ist für die Eignung akzeptabel)
8. Keine vorherige systemische Behandlung der metastasierten Erkrankung (neoadjuvante/adjuvante Therapie ist zulässig, darf aber GEM oder NAB-P nicht enthalten).
9. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit einer gleichzeitigen Malignität oder Malignität innerhalb von 3 Jahren vor Beginn des Studienmedikaments, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, nicht-melanomatosem Hautkrebs oder kurativ reseziertem Gebärmutterhalskrebs oder lokalisiertem Prostatakrebs nach definitiver Therapie.
2. Patienten mit unkontrollierten Herz-Kreislauf-Erkrankungen (kongestive Herzinsuffizienz, Symptome einer koronaren Herzkrankheit, Herzrhythmusstörungen) oder die in den vorangegangenen 6 Monaten einen Myokardinfarkt erlitten haben.
3. Blutgerinnungshemmung, die für eine Biopsie nicht sicher gestoppt werden kann.
4. Personen mit schlecht kontrollierten Erkrankungen, einschließlich Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Diabetes, Krampfanfällen, Leber- oder Nierenversagen.
5. Schwangere oder stillende Frauen.
6. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate danach eine angemessene Verhütung (Kondome, Diaphragma, Antibabypillen, Injektionen, Intrauterinpessar [IUP] oder Abstinenz) anzuwenden .
7. Jede gleichzeitige Chemotherapie, IP, biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung.
8. Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Eine lokale Operation isolierter Läsionen mit palliativer Absicht ist akzeptabel.
9. Geschichte der allogenen Organtransplantation.
10. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder Unfähigkeit, Pillen zu verdauen und aufzunehmen, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

11. Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die die klinische Vorgeschichte, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie TB-Tests gemäß lokaler Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis), Hepatitis C oder humanes Immundefizienzvirus ( positive HIV-1/2-Antikörper).

    • Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt.
    • Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
    • Das Testen auf Tuberkulose, Hepatitis B und C und HIV ist keine Voraussetzung für das Screening für die klinische Studie.
12. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats. Hinweis: Patienten sollten, sofern sie in die Studie aufgenommen wurden, keinen Lebendimpfstoff erhalten, während sie IP erhalten und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis von IP.
13. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Proglumid-Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
14. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments.
15. Der Patient ist nicht in der Lage, Tabletten zu schlucken oder hat ein Malabsorptionssyndrom, das es dem Patienten nicht ermöglichen würde, Proglumid richtig aufzunehmen.