Proglumida con gemcitabina y nab-paclitaxel en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico (ProGem)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (por ejemplo, HIPAA en los EE. UU.) obtenida del paciente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
2. Edad > 18 años al momento de ingresar al estudio.

3. Función normal adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500 por mm3
   • Recuento de plaquetas ≥100.000 por mm3)
   • Bilirrubina sérica ≤1.5 x límite superior normal institucional (ULN).
   • AST y ALT ≤2,5 x ULN de lo normal a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤5x ULN
   • Depuración de creatinina (CL) > 60 ml/min utilizando la fórmula de Cockroft-Gault.

4. Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo negativa en orina o suero para pacientes premenopáusicas femeninas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

   Las mujeres <50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos, o si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución. o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).

5. Los pacientes deben tener enfermedad medible por RECIST v1.1 y enfermedad susceptible de biopsia en serie.
6. Es posible que los sujetos no hayan recibido terapia previa con GEM/NAB-P.
7. Los pacientes deben tener adenocarcinoma ductal pancreático metastásico con adenocarcinoma como histología dominante (la biopsia del tumor primario comprobada por biopsia es aceptable para la elegibilidad)
8. Sin tratamiento sistémico previo para la enfermedad metastásica (la terapia neoadyuvante/adyuvante está permitida pero no puede contener GEM o NAB-P).
9. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con una neoplasia maligna concurrente o neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores al inicio del fármaco del estudio, con la excepción de carcinoma basocelular o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanomatoso o cáncer de cuello uterino resecado de forma curativa, o cáncer de próstata localizado después de la terapia definitiva.
2. Sujetos con enfermedades cardiovasculares no controladas (insuficiencia cardíaca congestiva, síntomas de enfermedad arterial coronaria, arritmias cardíacas) o que hayan sufrido un infarto de miocardio en los 6 meses anteriores.
3. Anticoagulación sanguínea que no se puede detener de manera segura para una biopsia.
4. Sujetos con afecciones médicas mal controladas, como asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, diabetes, trastornos convulsivos, insuficiencia hepática o renal.
5. Mujeres embarazadas o lactantes.
6. Hombres o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados (condones, diafragma, píldoras anticonceptivas, inyecciones, dispositivo intrauterino [DIU] o abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores .
7. Cualquier quimioterapia concurrente, IP, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer.
8. Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP. Nota: La cirugía local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable.
9. Historia del trasplante alogénico de órganos.
10. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o incapacidad para digerir y absorber píldoras, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de sufrir EA o comprometerían la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito

11. Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)), hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana ( anticuerpos VIH 1/2 positivos).

    • Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles.
    • Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
    • Las pruebas de tuberculosis, hepatitis B y C y VIH no son un requisito para la detección del ensayo clínico.
12. Recepción de la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación. Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben IP y hasta 30 días después de la última dosis de IP.
13. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la detección hasta 90 días después de la última dosis de la terapia con proglumida.
14. Alergia o hipersensibilidad conocidas a cualquiera de los fármacos del estudio o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
15. El paciente no puede tragar pastillas o tiene un síndrome de malabsorción que no le permitiría absorber adecuadamente la proglumida.