Proglumide avec gemcitabine et nab-paclitaxel chez des patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (ProGem)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par exemple, HIPAA aux États-Unis) obtenus du patient avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
2. Âge> 18 ans au moment de l'entrée à l'étude.

3. Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1500 par mm3
   • Numération plaquettaire ≥100 000 par mm3)
   • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN).
   • AST et ALT ≤ 2,5 x LSN de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 x LSN
   • Clairance de la créatinine (CL) > 60 mL/min en utilisant la formule Cockroft-Gault.

4. Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

   Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes, ou si elles ont des taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement. ou subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).

5. Les patients doivent avoir une maladie mesurable par RECIST v1.1 et une maladie se prêtant à une biopsie en série.
6. Les sujets peuvent ne pas avoir reçu de traitement antérieur avec GEM/NAB-P.
7. Les patients doivent avoir un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique avec un adénocarcinome comme histologie dominante (biopsie prouvée par biopsie, la biopsie de la tumeur primaire est acceptable pour l'éligibilité)
8. Aucun traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique (le traitement néoadjuvant/adjuvant est autorisé mais ne peut pas contenir de GEM ou de NAB-P).
9. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

1. - Sujets présentant une tumeur maligne ou une malignité concomitante dans les 3 ans précédant le début du médicament à l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer de la peau non mélanomateux ou d'un cancer du col de l'utérus curativement réséqué, ou d'un cancer de la prostate localisé après un traitement définitif.
2. Sujets atteints de maladies cardiovasculaires non contrôlées (insuffisance cardiaque congestive, symptômes de maladie coronarienne, arythmies cardiaques) ou ayant subi un infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents.
3. Anticoagulation sanguine qui ne peut pas être arrêtée en toute sécurité pour une biopsie.
4. Sujets souffrant de troubles médicaux mal contrôlés, notamment asthme, maladie pulmonaire obstructive chronique, diabète, troubles convulsifs, insuffisance hépatique ou rénale.
5. Femmes enceintes ou allaitantes.
6. Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate (préservatifs, diaphragme, pilules contraceptives, injections, dispositif intra-utérin [DIU] ou abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois par la suite .
7. Toute chimiothérapie, IP, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer.
8. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose d'IP. Remarque : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable.
9. Histoire de la transplantation allogénique d'organes.
10. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire interstitielle, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à une diarrhée ou une incapacité à digérer et à absorber des pilules, ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque de subir des EI ou compromettraient la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit

11. Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)), hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine ( anticorps VIH 1/2 positifs).

    • Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles.
    • Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
    • Le dépistage de la tuberculose, des hépatites B et C et du VIH n'est pas obligatoire pour le dépistage de l'essai clinique.
12. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament expérimental. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent IP et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IP.
13. Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de traitement par proglumide.
14. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
15. Le patient est incapable d'avaler des pilules ou a un syndrome de malabsorption qui ne lui permettrait pas d'absorber correctement le proglumide.