En fase 1, open-label, sekventiel cross-over, biotilgængelighed/bioækvivalens undersøgelse for at sammenligne farmakokinetikken af ​​oral cladribin med det referencelægemiddel, intravenøs cladribin

Inklusionskriterier:

Studiedeltagere skal opfylde følgende inklusionskriterier

1. Patienter, både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper, i alderen ≥ 18 år er berettiget til tilmelding.
2. Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.
3. Patienter med nydiagnosticeret eller tidligere behandlet HCL, som har indikation for terapi og er kandidater til cladribinbehandling (alle 3 kohorter).
4. Patienter med tidligere behandlet T-celle prolymfocytisk leukæmi, som har modtaget mindst ét ​​alemtuzumab-baseret behandlingsforløb, som har dokumenteret indikation for terapi, og som kun er kandidater til cladribinbehandling (kohorte 1 og 2).

5. Tilstrækkelig nyre- og leverorganfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier:

   1. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
   2. Totalt serumbilirubin ≤1,5×ULN (med undtagelse af patienter med kendt Gilberts syndrom: total serumbilirubin skal være <3×ULN hos disse patienter)
   3. Aspartataminotransferase (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase) og alaninaminotransferase (serumglutamisk pyrodruevintransaminase) ≤2,5×ULN eller ≤5×ULN, hvis det skyldes leukæmi.
6. Tilstrækkelig hjertefunktion med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥45 %.
7. Kvindelige patienter er berettiget til at deltage og deltage i undersøgelsen, hvis de ikke er i den fødedygtige alder. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og må ikke amme og accepterer også at bruge mindst 2 former for effektiv prævention i løbet af undersøgelsens behandlingsperiode og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. (Se definitioner i bilag 2)
8. Mandlige patienter er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis de accepterer at bruge effektive præventionsmetoder under undersøgelsens behandlingsperiode og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. (Se definitioner i bilag 2)

Ekskluderingskriterier:

Studiedeltagere må ikke opfylde nogen af ​​følgende undersøgelseseksklusionskriterier:

1. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi, malabsorption eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
2. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nogen af ​​forbindelserne i undersøgelsen.
3. Modtagelse af levende eller levende svækkede vacciner inden for 4-6 uger forud for oral cladribinbehandling, planlagt under cladribinbehandling eller efter cladribinbehandling, indtil deltagerens immunsystem ikke længere er svækket (f.eks. er antallet af hvide blodlegemer inden for normale grænser).
4. Aktiv hepatitisinfektion, positivt hepatitis C antistof, hepatitis B virus overfladeantigen eller hepatitis B virus kerne antistof ved screening. Patienter, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt PCR-resultat før tilmelding. De, der er hepatitis C PCR-positive, vil blive udelukket. Patienter, der er hepatitis B-virus overfladeantigen-positive eller hepatitis B PCR-positive, vil blive udelukket. Patienter, som er anti-HBc-antistof-positive, og som er overfladeantigen-negative, skal have et negativt PCR-resultat før tilmelding.
5. Human immundefektvirus (HIV) positiv med en virusmængde >400 kopier/ml og et CD4+ T-celletal på <350 celler/µL eller med en historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) opportunistisk infektion inden for de seneste 12 måneder.
6. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.
7. Manglende evne til at sluge oral medicin (kapsler og tabletter) uden at tygge, knække, knuse, åbne eller på anden måde ændre produktformuleringen.
8. Patienter, der ikke er villige til at overholde protokolkrav relateret til den tildelte kohorte.
9. Patienter med baseline QTc >470 msek vil ikke blive indskrevet i kohorte 1. Hvis QTc-ændringer observeres som respons på cladribin i kohorte 1, vil protokollen blive ændret for også at udelukke patienter med baseline QTc >470 msek fra kohorte 2 og 3.