Eine offene, sequentielle Crossover-, Bioverfügbarkeits-/Bioäquivalenzstudie der Phase 1 zum Vergleich der Pharmakokinetik von oralem Cladribin mit dem in der Referenzliste aufgeführten Arzneimittel, intravenösem Cladribin

Einschlusskriterien:

Studienteilnehmer müssen die folgenden Einschlusskriterien erfüllen

1. Zur Einschreibung berechtigt sind sowohl Männer als auch Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienbezogenen Verfahren.
3. Patienten mit neu diagnostiziertem oder bereits behandeltem HCL, die eine Therapieindikation haben und Kandidaten für eine Cladribin-Therapie sind (alle 3 Kohorten).
4. Patienten mit zuvor behandelter T-Zell-Prolymphozytärer Leukämie, die mindestens eine Behandlung auf Alemtuzumab-Basis erhalten haben, für die eine dokumentierte Indikation für eine Therapie vorliegt und die nur für eine Cladribin-Therapie in Frage kommen (Kohorte 1 und 2).

5. Ausreichende Nieren- und Leberorganfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt:

   1. Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
   2. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5×ULN (mit Ausnahme von Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom: Gesamtbilirubin im Serum muss bei diesen Patienten <3×ULN sein)
   3. Aspartataminotransferase (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase) und Alanin-Aminotransferase (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase) ≤2,5×ULN oder ≤5×ULN, wenn aufgrund einer leukämischen Beteiligung).
6. Ausreichende Herzfunktion mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion ≥45 %.
7. Patientinnen sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie nicht im gebärfähigen Alter sind. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen. Außerdem müssen sie zustimmen, während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats mindestens zwei Formen wirksamer Empfängnisverhütung anzuwenden. (Siehe Definitionen in Anhang 2)
8. Männliche Patienten sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie sich bereit erklären, während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. (Siehe Definitionen in Anhang 2)

Ausschlusskriterien:

Studienteilnehmer dürfen keines der folgenden Studienausschlusskriterien erfüllen:

1. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive unkontrollierte Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, instabile Herzrhythmusstörungen, Malabsorption oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
2. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie die in der Studie untersuchten Verbindungen zurückzuführen sind.
3. Erhalt von Lebendimpfstoffen oder attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 bis 6 Wochen vor der oralen Cladribin-Behandlung, geplant während der Cladribin-Behandlung oder nach der Cladribin-Behandlung, bis das Immunsystem des Teilnehmers nicht mehr geschwächt ist (z. B. liegt die Anzahl der weißen Blutkörperchen innerhalb normaler Grenzen).
4. Aktive Hepatitis-Infektion, positiver Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen oder Hepatitis-B-Virus-Kernantikörper beim Screening. Patienten, die Hepatitis-C-Antikörper-positiv sind, müssen vor der Aufnahme ein negatives PCR-Ergebnis haben. Diejenigen, die Hepatitis-C-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. Patienten, die Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen-positiv oder Hepatitis-B-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. Patienten, die Anti-HBc-Antikörper-positiv und Oberflächenantigen-negativ sind, müssen vor der Aufnahme ein negatives PCR-Ergebnis haben.
5. Humanes Immundefizienzvirus (HIV) positiv mit einer Viruslast >400 Kopien/ml und einer CD4+-T-Zellzahl von <350 Zellen/µl oder mit einer Vorgeschichte einer opportunistischen Infektion mit erworbenem Immundefizienzsyndrom (AIDS) innerhalb der letzten 12 Monate.
6. Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit.
7. Unfähigkeit, orale Medikamente (Kapseln und Tabletten) zu schlucken, ohne die Produktformulierung zu kauen, zu brechen, zu zerdrücken, zu öffnen oder auf andere Weise zu verändern.
8. Patienten, die nicht bereit sind, die Protokollanforderungen der zugewiesenen Kohorte einzuhalten.
9. Patienten mit einem QTc-Ausgangswert >470 ms werden nicht in Kohorte 1 aufgenommen. Wenn in Kohorte 1 QTc-Veränderungen als Reaktion auf Cladribin beobachtet werden, wird das Protokoll geändert, um Patienten mit einem QTc-Ausgangswert > 470 ms ebenfalls aus den Kohorten 2 und 3 auszuschließen