Uno studio di fase 1, in aperto, crossover sequenziale, di biodisponibilità/bioequivalenza per confrontare la farmacocinetica della cladribina orale con il farmaco elencato di riferimento, la cladribina per via endovenosa

Criterio di inclusione:

I partecipanti allo studio devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione

1. Sono idonei all’arruolamento i pazienti, sia uomini che donne di tutte le razze e gruppi etnici, di età ≥ 18 anni.
2. Fornitura di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura relativa allo studio.
3. Pazienti con HCL di nuova diagnosi o precedentemente trattato che hanno indicazione alla terapia e sono candidati alla terapia con cladribina (tutte e 3 le coorti).
4. Pazienti con leucemia prolinfocitica a cellule T precedentemente trattata che hanno ricevuto almeno un ciclo di trattamento a base di alemtuzumab, che hanno documentato l'indicazione alla terapia e che sono candidati solo alla terapia con cladribina (Coorte 1 e 2).

5. Adeguata funzionalità degli organi renali ed epatici come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

   1. Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
   2. Bilirubina sierica totale ≤1,5×ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nota: la bilirubina sierica totale deve essere <3×ULN in questi pazienti)
   3. Aspartato aminotransferasi (transaminasi glutammico ossalacetica sierica) e alanina aminotransferasi (transaminasi glutammico piruvica sierica) ≤2,5×ULN o ≤5×ULN se dovuta a coinvolgimento leucemico).
6. Funzione cardiaca adeguata con una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45%.
7. Le pazienti di sesso femminile sono idonee a entrare e partecipare allo studio se non in età fertile. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e non devono allattare al seno e devono inoltre accettare di utilizzare almeno 2 forme di controllo delle nascite efficaci durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. (Vedi definizioni nell'Appendice 2)
8. I pazienti di sesso maschile sono idonei a entrare e partecipare allo studio se accettano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. (Vedi definizioni nell'Appendice 2)

Criteri di esclusione:

I partecipanti allo studio non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione dallo studio:

1. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione non controllata in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca instabile, malassorbimento o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
2. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile a uno qualsiasi dei composti nello studio.
3. Ricezione di vaccini vivi o vivi attenuati entro 4-6 settimane precedenti il ​​trattamento orale con cladribina, pianificati durante il trattamento con cladribina o dopo il trattamento con cladribina fino a quando il sistema immunitario del partecipante non è più indebolito (ad esempio, la conta dei globuli bianchi rientra nei limiti normali).
4. Infezione da epatite attiva, anticorpi dell'epatite C positivi, antigene di superficie del virus dell'epatite B o anticorpo del core del virus dell'epatite B allo screening. I pazienti positivi agli anticorpi dell'epatite C dovranno avere un risultato PCR negativo prima dell'arruolamento. Saranno esclusi coloro che risulteranno positivi alla PCR per l'epatite C. I pazienti che risultano positivi all'antigene di superficie del virus dell'epatite B o positivi alla PCR dell'epatite B saranno esclusi. I pazienti che sono positivi agli anticorpi anti-HBc e che sono negativi all'antigene di superficie dovranno avere un risultato PCR negativo prima dell'arruolamento.
5. Positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con una carica virale > 400 copie/ml e una conta di cellule T CD4+ < 350 cellule/μl o con una storia di infezione opportunistica da sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) negli ultimi 12 mesi.
6. Incapacità giuridica o capacità giuridica limitata.
7. Impossibilità di deglutire farmaci per via orale (capsule e compresse) senza masticare, rompere, frantumare, aprire o alterare in altro modo la formulazione del prodotto.
8. Pazienti non disposti a rispettare i requisiti del protocollo relativi alla coorte assegnata.
9. I pazienti con QTc basale >470 msec non verranno arruolati nella Coorte 1. Se si osservano cambiamenti del QTc in risposta alla cladribina nella Coorte 1, il protocollo verrà modificato per escludere i pazienti con QTc basale >470 msec anche dalle Coorti 2 e 3.