Udforskning af kræft-associeret tromboembolisme prognose biomarkører og polymorfismer (CAT_PB)
Afsløring af prognose Kræft-associeret tromboembolisme biomarkører og deres relaterede polymorfismer: Udforskning af deres involvering i immuncirkulerende celler og terapeutisk reversibilitet
Denne undersøgelse har til formål at vurdere biomarkører og deres relaterede polymorfismer i sammenhæng med cancer-associeret tromboemboli, med et særligt fokus på deres interaktion med immunsystemet. Rollerne af immunkontrolpunkter, inflammatoriske og angiogenese faktorer samt cirkulerende immunceller vil blive belyst. Derudover strækker vores undersøgelse sig til udforskningen af lange ikke-kodende RNA'er (LncRNA'er) og gener forbundet med det koagulationsvaskulære system. I første omgang vil disse aspekter blive evalueret i forbindelse med tyktarmskræft, med det formål at udvide vores forskning til andre solide tumorer.
Identifikationen af disse biomarkører og genetiske faktorer rummer potentialet til at revolutionere terapeutiske tilgange til patienter med cancer-associeret tromboembolisme, hvilket kaster lys over deres kemoterapiresistens. Effektiviteten af at kombinere immunterapi med målrettede inhibitorer som Palbociclib og antikoagulantia som Rivaroxaban, blandt andre potentielle interventioner, vil blive vurderet.
Denne undersøgelse har til formål at yde væsentlige bidrag til forståelsen af disse kritiske aspekter, hvilket i sidste ende fører til udviklingen af mere effektive behandlingsstrategier for cancerpatienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kræft, især solide tumorer, er fortsat en betydelig global sundhedsudfordring på trods af igangværende fremskridt inden for risikofaktoridentifikation og målrettede behandlinger. Blandt de forskellige kompleksiteter af kræftbehandling har forholdet mellem cancer og tromboemboli, karakteriseret ved arteriel og venøs trombose, tiltrukket sig opmærksomhed på grund af dets betydelige indvirkning på patientforløbet.
Kræftceller aktiverer koagulationssystemet, hvilket fører til protrombotiske lidelser i karvæggen og fremmer tumorprogression. Patienter med cancer, især dem, der gennemgår systemisk kemoterapi, står over for en øget risiko for tromboemboli på grund af unormale blodkoagulationsmekanismer.
Nyere forskning har understreget vigtigheden af at identificere nye biomarkører til risikovurdering, prognosebestemmelse og behandlingsvalg ved cancer. Blandt disse biomarkører er lange ikke-kodende RNA'er (LncRNA'er) og dem fra det vaskulære koagulationssystem dukket op som centrale spillere i kræftudvikling og -progression. Deres rolle som prognostiske og prædiktive biomarkører for kræftrisiko og behandlingsrespons forbliver dog relativt uudforsket.
At forstå det komplekse samspil mellem kræft, immunresponser og tromboemboli er afgørende. Immunologiske undergrupper, herunder centrale immuneffektor-T-celler (CD8+, CD25+), NK-celler og makrofager, er blevet forbundet med cancerprognose. Endvidere lover terapier, der modulerer immunsystemet, såsom immunterapi og cellebaserede terapier, et løfte om at forbedre resultaterne af kræftbehandling.
Mest bemærkelsesværdigt udviser disse terapier immunmodulerende virkninger, der udløser immunogen celledød og forhindrer immunsuppression. Deres effektivitet kan dog blive kompromitteret i tilfælde af kræft forbundet med koagulationsabnormiteter i kredsløbssystemet. Progenitorceller, herunder stamceller og endotel-progenitorceller (EPC'er), dukker op som potentielle aktører inden for kræftbehandling og tilbyder nye muligheder for forskning.
Blandt de innovative tilgange er vurderingen af cirkulerende immun- og endotel-progenitorceller (kaldet "CIEs"), som kan spille en væsentlig rolle i de mekanismer, der ligger til grund for cancer-associeret tromboemboli. Forståelse af forholdet mellem disse celler, inflammatoriske og angiogene faktorer, immunkontrolpunkt og cancerprogression kunne bane vejen for forbedret kræftrisikovurdering og behandlingsstrategier.
Denne undersøgelse søger at bidrage til vores forståelse af de indviklede forbindelser mellem LncRNA, koagulationsrelaterede biomarkører, tromboembolisme, immunresponser og cancer, ved at bruge solide tumorer som et repræsentativt eksempel. Ved at kaste lys over disse komplekse interaktioner sigter denne undersøgelse på at identificere potentielle biomarkører, der kan vejlede risikovurdering og behandlingsbeslutninger og i sidste ende forbedre håndteringen af kræftpatienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Nehman Makdissy, Professor
- Telefonnummer: +96171210250
- E-mail: nehman.makdissy@ul.edu.lb
Studiesteder
-
-
North Lebanon
-
Tripoli, North Lebanon, Libanon, 961
- Rekruttering
- Haykel Hospital
-
Kontakt:
- Malak Naboulsi, MD
- Telefonnummer: +961228170
- E-mail: malak.naboulsi@gmail.com
-
Underforsker:
- David Wehbe, MD
-
Tripoli, North Lebanon, Libanon, 961
- Rekruttering
- Lebanese University
-
Kontakt:
- Nehman Makdissy, Professor
- Telefonnummer: +96171210250
- E-mail: nehman.makdissy@ul.edu.lb
-
Underforsker:
- Samar Hamoui, PhD
-
Underforsker:
- Fida Ayoubi, PhD
-
Underforsker:
- Noha Ibrahim, PhD
-
Underforsker:
- Christelle Rahme, MD, MSc
-
Underforsker:
- Elisa Makdessi, MSc
-
Underforsker:
- Bassam Bou Deleh, MSc
-
Underforsker:
- Maria Mouawad, MSc
-
Underforsker:
- Nadine Ghotme, PhD
-
Underforsker:
- Joelle Moustafa, MSc
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Personer af hvid etnicitet.
- Alder mellem > 18
- Både hanner og hunner.
- Diagnose af udvalgt kræfttype (f.eks. kolorektal cancer).
- Kræftstadie 0/I/II uden metastase eller lymfeknudespredning på indskrivningstidspunktet.
- Ingen tidligere kræftbehandling (strålebehandling, kemoterapi eller immunterapi) modtaget før studieindskrivning.
- Ubeslægtede patienter.
Ekskluderingskriterier:
- Kræftstadie III/IV.
- Anamnese med hæmatologiske kræfttyper eller tidligere kræftformer, tilbagevendende eller tilbagefald.
- Diagnose af inflammatoriske tarmsygdomme.
- Eksisterende hjerte-kar-sygdomme eller kranspulsåresygdomme.
- Bekræftede behandlede eller ubehandlede autoimmune sygdomme.
- Metaboliske forstyrrelser, diabetes eller hypertension.
- Neurologiske sygdomme.
- Bevis på hjerte-, nyre-, knogle- eller cerebral skade.
- Tilstedeværelse af mere end én type maligniteter.
- Aktive infektioner eller myositis.
- Familiær polypose.
- Alkohol eller rygevaner.
- Kolonpåvirkende fødevareallergier.
- Body mass index (BMI) >30.
- Betydeligt vægttab inden for de sidste 2 år.
- Historie om abdominale operationer.
- Graviditet.
- Beslægtede patienter.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ikke-bærere af målrettede genrelaterede polymorfismer (GRP'er) hos kræftpatienter
Kræftpatienter uden nogen forekomst af tromboemboli vil blive inkluderet, hvis de ikke er bærere af den målrettede gen-relaterede polymorfi (GRP).
|
diagnostik af patienters bærere eller ej af risikoallel(er)
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Bærere af målrettede GRP'er hos kræftpatienter
Kræftpatienter uden nogen forekomst af tromboemboli vil blive inkluderet, hvis de er bærere af den målrettede gen-relaterede polymorfi.
|
diagnostik af patienters bærere eller ej af risikoallel(er)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Bærere af målrettede GRP'er hos kræftassocierede tromboemboliske patienter
Kræftpatienter med forekomst af tromboemboli vil blive inkluderet, hvis de er bærere af den målrettede gen-relaterede polymorfi.
|
diagnostik af patienters bærere eller ej af risikoallel(er)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Bærere af målrettede GRP'er hos kræftassocieret tromboembolismepatienter behandlet med Palbociclib
Kræftpatienter med forekomst af tromboemboli vil blive inkluderet, hvis de er bærere af den målrettede gen-relaterede polymorfi og vil blive udsat for Palbociclib-behandling.
|
diagnostik af patienters bærere eller ej af risikoallel(er)
Andre navne:
Palbociclib vil blive indgivet i en dosis på 125 mg oralt i en 21/7-cyklus.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Bærere af målrettede GRP'er i kræft-associeret tromboembolisme behandlet med anti-koagulant
Kræftpatienter med forekomst af tromboemboli vil blive inkluderet, hvis de er bærere af den målrettede gen-relaterede polymorfi og vil blive udsat for anti-koagulant behandling.
|
diagnostik af patienters bærere eller ej af risikoallel(er)
Andre navne:
Rivaroxaban vil blive indgivet i en dosis på 15 mg intravenøst to gange dagligt i 21 dage, efterfulgt af 20 mg én gang dagligt i de efterfølgende 21 dage.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Venøs tromboembolisme (VTE) hændelser, herunder: dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) og andre tromboemboliske hændelser (venetrombose, portalvenetrombose, superior mesenterisk venetrombose og renal venetrombose)
Tidsramme: op til 60 måneder
|
Resultatmålet for VTE inklusive DVT, PE og andre tromboemboliske hændelser vil blive vurderet ved: (1) Klinisk vurdering: Kliniske symptomer såsom hævelse og smerter i underekstremiteterne, ømhed bag underbenet og/eller mediallåret og supplerende evaluering med farveultralyd af venerne i begge underekstremiteter (venografi i nedre ekstremiteter); (2) Billeddiagnostik: CT-pulmonal arteriografi (CTPA) vil blive anvendt i forbindelse med relaterede kliniske manifestationer såsom dyspnø og åndenød til diagnosticering af PE; (3) Laboratoriekriterier: Diagnostiske kriterier vil også overveje laboratorieparametre, herunder forhøjede D-dimer-niveauer (> 1000 ng/mL), øgede fibrinogenniveauer (> 700 mg/dL) og forkortet aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) (< 20 sek.).
|
op til 60 måneder
|
|
Vurdering af kræftfremskridt
Tidsramme: op til 60 måneder
|
Vurderingen af kræftprogression vil blive udført ved hjælp af det standardiserede TNM-stadiesystem og ved anvendelse af Response Evaluation Criteria (RECIST)-retningslinjen (ver.
1.1).
Kliniske parametre, laboratorietests, der indikerer cancerprogression (herunder tumormarkører og histopatologisk analyse), og relevante billeddannelsesmodaliteter (f.eks. CT-, MRI- eller PET-scanninger) vil blive anvendt til at evaluere omfanget af primær tumorvækst, lymfeknudeinvolvering og tilstedeværelsen af fjernmetastaser.
Progressionsfri overlevelse (PFS), et centralt primært klinisk endepunkt til vurdering af cancerprogression, vil blive beregnet som varigheden (i måneder) fra datoen for indskrivning i undersøgelsen, indtil tumoren skrider frem, nye læsioner opstår eller indtil deltagerens død af enhver årsag.
Kræftprogression vil blive bestemt baseret på RECIST-retningslinjer under hensyntagen til en stigning i tumorstørrelse eller forekomsten af nye læsioner i henhold til billeddiagnostiske vurderinger og kliniske evalueringer.
|
op til 60 måneder
|
|
Identifikation af potentielle biomarkører
Tidsramme: Én gang på tidspunktet for patientens optagelse i undersøgelsen
|
Målet med dette resultat er at identificere og karakterisere nye biomarkører forbundet med tromboembolisme og cancerprogression.
Specifikt vil vurderingen fokusere på lange ikke-kodende RNA'er (LncRNA'er) såsom CDKN2B og CDKN2B-AS1 og markører relateret til det vaskulære koagulationssystem, herunder ACE, PAI-1, FXIII og Prothrombin.
Denne identifikationsproces vil involvere indsamling af biologiske prøver (f.eks. blod, væv) fra indskrevne patienter på tidspunktet for studietilmelding.
Vurderingen vil analysere og evaluere ekspressionen og polymorfismer af de undersøgte gener (CDKN2B, CDKN2B-AS1, ACE, PAI-1, FXIII og Prothrombin) ved brug af kvantitativ PCR (qPCR), med Ct (cyklustærskel) som den fælles enhed for mål for alle gener.
Denne omfattende vurdering har til formål at forbedre vores forståelse af de molekylære signaturer, der er forbundet med tromboemboli og cancerprogression, og belyse potentielle diagnostiske og terapeutiske veje til forbedrede patientresultater.
|
Én gang på tidspunktet for patientens optagelse i undersøgelsen
|
|
Evaluering af behandlingsrespons på Palbociclib
Tidsramme: op til 60 måneder
|
Dette primære resultat vurderer behandlingsrespons hos patienter, der gennemgår Palbociclib-behandling for at kontrollere cancerprogression og tromboemboli.
Evalueringen vil anvende RECIST-kriterier til at måle den procentvise ændring i tumorstørrelse, hvilket indikerer behandlingens effektivitet.
|
op til 60 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelsesrater
Tidsramme: op til 60 måneder
|
Analyse af samlet overlevelse og progressionsfri overlevelsesrater blandt grupper
|
op til 60 måneder
|
|
Undersøgelse af genetiske varianter, specifikt rs1333049 G>C polymorfisme i CDKN2B-AS1 genet
Tidsramme: Én gang på tidspunktet for patientens optagelse i undersøgelsen
|
Formålet med dette sekundære resultat er at undersøge genetiske varianter med et specifikt fokus på rs1333049 G>C polymorfi inden for CDKN2B-AS1 genet.
Screeningen for polymorfi(er) vil blive bestemt ved genotypeanalyse under anvendelse af TaqMan PCR-baseret genotypebestemmelse til SNP-identifikation.
|
Én gang på tidspunktet for patientens optagelse i undersøgelsen
|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: op til 60 måneder
|
Overvågning og rapportering af bivirkninger relateret til Palbociclib- og Rivaroxaban-behandlingsregimet.
|
op til 60 måneder
|
|
Immunfænotypning af immuncellepopulationer
Tidsramme: op til 60 måneder
|
Dette resultat sigter mod en omfattende vurdering af immuncellepopulationer involveret i immunresponset, herunder T-celler, B-celler, naturlige dræberceller (NK), dendritiske celler (DC'er) og makrofager.
Målet er at karakterisere ændringer i immuncelleundergrupper over tid, hvilket giver indsigt i immunresponsdynamikken.
Vurderingen vil involvere immunfænotypning ved hjælp af flowcytometri til at kvantificere og analysere de forskellige immuncellepopulationer.
Måleenheden for denne vurdering vil være procentdelen af ændring af T-celler, B-celler, NK-celler, DC'er og makrofager i den samlede population.
Ændringsprocenten vil blive bestemt op til en periode på 60 måneder i forhold til deres niveauer på det diagnostiske tidspunkt.
|
op til 60 måneder
|
|
Inflammatorisk cytokinprofilering
Tidsramme: op til 60 måneder
|
Dette resultat fokuserer på at vurdere niveauerne af cytokiner udskilt af immunceller, herunder interferoner (IFN'er), interleukiner (IL'er) og tumornekrosefaktor (TNF).
Målet er at forstå cytokin-dynamik og deres rolle i immunresponset.
Vurderingen vil involvere cytokinprofilering ved flowcytometri eller ELISA.
Niveauerne af IFN'er, IL'er og TNF vil blive målt som en procentdel af ændring over en periode på 60 måneder i forhold til deres niveauer på det diagnostiske tidspunkt.
Denne standardiserede tilgang til brug af en fælles måleenhed vil muliggøre en omfattende og samlet evaluering af cytokinvariationer, hvilket giver kritisk indsigt i immunresponsdynamikken gennem hele undersøgelsens varighed.
|
op til 60 måneder
|
|
Evaluering af tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er)
Tidsramme: op til 60 måneder
|
Dette resultat har til formål at evaluere tilstedeværelsen og distributionen af TIL'er i tumormikromiljøet.
Målet er at forstå TIL'ers rolle i immunresponset mod tumoren.
Vurderingen vil involvere at analysere vævsprøver for TIL tilstedeværelse og distribution ved immunhistokemi (IHC) eller flowcytometri.
|
op til 60 måneder
|
|
Vurdering af immunkontrolpunktsekspression (f.eks. PD-1 og CTLA-4)
Tidsramme: op til 60 måneder
|
Dette resultat fokuserer på at undersøge ekspressionen af immunkontrolpunktmolekyler, specifikt programmeret celledødsprotein 1 (PD-1) og cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4).
Målet er at forstå, hvilken rolle immunkontrolpunkter spiller i reguleringen af immunresponset.
Vurderingen vil involvere evaluering af immunkontrolpunktsekspression ved hjælp af teknikker såsom flowcytometri eller PCR.
Niveauerne af PD-1 og CTLA-4 ekspression vil blive målt i procentdelen af ændring over en periode på 60 måneder i forhold til deres niveauer på det diagnostiske tidspunkt.
Anvendelse af en standardiseret fælles måleenhed sikrer en ensartet vurdering, hvilket giver mulighed for en omfattende forståelse af immunkontrolpunktets dynamik og deres indvirkning på immunresponset i hele undersøgelsens varighed.
|
op til 60 måneder
|
|
Måling af angiogene faktorer (f.eks. VEGF)
Tidsramme: op til 60 måneder
|
Dette resultat har til formål at vurdere ændringer i angiogene faktorer, med et specifikt fokus på Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), i relation til behandling og undersøgelsesresultater.
VEGF er en nøgleregulator af angiogenese og er forbundet med tumorvaskularisering.
Serumkoncentrationerne af VEGF-A/C vil blive målt ved hjælp af ELISA, hvilket giver værdifuld indsigt i de angiogene processer forbundet med immunresponset og deres potentielle indvirkning på behandlingsresultater.
|
op til 60 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Nehman Makdissy, Professor, Lebanese University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Embolisme og trombose
- Hjerte-kar-sygdomme
- Tromboemboli
- Sygdomme i immunsystemet
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteasehæmmere
- Proteinkinasehæmmere
- Faktor Xa-hæmmere
- Antithrombiner
- Serinproteinasehæmmere
- Antikoagulanter
- Rivaroxaban
- Palbociclib
Andre undersøgelses-id-numre
- Lebanese University
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .