探索癌症相关血栓栓塞预后生物标志物和多态性 (CAT_PB)
揭示预后癌症相关血栓栓塞生物标志物及其相关多态性:探索它们与免疫循环细胞的参与和治疗可逆性
本研究旨在评估癌症相关血栓栓塞背景下的生物标志物及其相关多态性,特别关注它们与免疫系统的相互作用。 免疫检查点、炎症和血管生成因子以及循环免疫细胞的作用将得到阐明。 此外,我们的研究还扩展到对长非编码 RNA (LncRNA) 和与凝血血管系统相关的基因的探索。 最初,这些方面将在结直肠癌的背景下进行评估,目的是将我们的研究扩展到其他实体瘤。
这些生物标志物和遗传因素的鉴定有可能彻底改变癌症相关血栓栓塞患者的治疗方法,揭示他们的化疗耐药性。 将评估免疫疗法与 Palbociclib 等靶向抑制剂和 Rivaroxaban 等抗凝剂以及其他潜在干预措施相结合的有效性。
这项研究旨在为理解这些关键方面做出重大贡献,最终为癌症患者制定更有效的治疗策略。
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
尽管危险因素识别和靶向治疗不断取得进展,癌症,特别是实体瘤,仍然是一个重大的全球健康挑战。 在癌症治疗的各种复杂性中,癌症与以动脉和静脉血栓形成为特征的血栓栓塞之间的关系因其对患者预后的显着影响而引起人们的关注。
癌细胞激活凝血系统,导致血管壁血栓形成紊乱并促进肿瘤进展。 癌症患者,特别是接受全身化疗的患者,由于凝血机制异常而面临血栓栓塞的风险增加。
最近的研究强调了识别新的生物标志物对于癌症风险评估、预后确定和治疗选择的重要性。 在这些生物标志物中,长链非编码 RNA (LncRNA) 和血管凝血系统的生物标志物已成为癌症发生和进展的关键因素。 然而,它们作为癌症风险和治疗反应的预后和预测生物标志物的作用仍然相对未经探索。
了解癌症、免疫反应和血栓栓塞之间复杂的相互作用至关重要。 免疫亚群,包括中枢免疫效应 T 细胞(CD8+、CD25+)、NK 细胞和巨噬细胞,与癌症预后相关。 此外,调节免疫系统的疗法,例如免疫疗法和细胞疗法,有望改善癌症治疗结果。
最值得注意的是,这些疗法表现出免疫调节作用,引发免疫原性细胞死亡并防止免疫抑制。 然而,在与循环系统内凝血异常相关的癌症病例中,它们的功效可能会受到影响。 祖细胞,包括干细胞和内皮祖细胞(EPC),正在成为癌症治疗的潜在参与者,为研究提供了新的途径。
创新方法之一是评估循环免疫和内皮祖细胞(称为“CIE”),这可能在癌症相关血栓栓塞的机制中发挥重要作用。 了解这些细胞、炎症和血管生成因子、免疫检查点和癌症进展之间的关系可以为改进癌症风险评估和治疗策略铺平道路。
本研究以实体瘤为代表,旨在帮助我们理解 LncRNA、凝血相关生物标志物、血栓栓塞、免疫反应和癌症之间的复杂联系。 通过阐明这些复杂的相互作用,本研究旨在确定可以指导风险评估和治疗决策的潜在生物标志物,最终改善癌症患者的管理。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Nehman Makdissy, Professor
- 电话号码:+96171210250
- 邮箱:nehman.makdissy@ul.edu.lb
学习地点
-
-
North Lebanon
-
Tripoli、North Lebanon、黎巴嫩、961
- 招聘中
- Haykel Hospital
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接触:
- Malak Naboulsi, MD
- 电话号码:+961228170
- 邮箱:malak.naboulsi@gmail.com
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副研究员:
- David Wehbe, MD
-
Tripoli、North Lebanon、黎巴嫩、961
- 招聘中
- Lebanese University
-
接触:
- Nehman Makdissy, Professor
- 电话号码:+96171210250
- 邮箱:nehman.makdissy@ul.edu.lb
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副研究员:
- Samar Hamoui, PhD
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副研究员:
- Fida Ayoubi, PhD
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副研究员:
- Noha Ibrahim, PhD
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副研究员:
- Christelle Rahme, MD, MSc
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副研究员:
- Elisa Makdessi, MSc
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副研究员:
- Bassam Bou Deleh, MSc
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副研究员:
- Maria Mouawad, MSc
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副研究员:
- Nadine Ghotme, PhD
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副研究员:
- Joelle Moustafa, MSc
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 白人族裔个体。
- 年龄 > 18 岁
- 男性和女性均可。
- 选定癌症类型(例如结直肠癌)的诊断。
- 入组时癌症 0/I/II 期无转移或淋巴结播散。
- 研究入组前未曾接受过癌症治疗(放疗、化疗或免疫治疗)。
- 无关的病人。
排除标准:
- 癌症 III/IV 期。
- 血液癌症类型或既往癌症、复发或复发病史。
- 炎症性肠病的诊断。
- 已有心血管疾病或冠状动脉疾病。
- 确诊已治疗或未治疗的自身免疫性疾病。
- 代谢紊乱、糖尿病或高血压。
- 神经系统疾病。
- 心脏、肾脏、骨骼或脑损伤的证据。
- 存在超过一种类型的恶性肿瘤。
- 活动性感染或肌炎。
- 家族性息肉病。
- 酗酒或吸烟的习惯。
- 影响结肠的食物过敏。
- 体重指数 (BMI) >30。
- 过去 2 年内体重明显减轻。
- 腹部手术史。
- 怀孕。
- 相关患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:癌症患者中非靶向基因相关多态性 (GRP) 携带者
如果癌症患者不是目标基因相关多态性(GRP)的非携带者,则将包括没有任何血栓栓塞发生率的癌症患者。
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诊断患者是否携带风险等位基因
其他名称:
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有源比较器:癌症患者中靶向 GRP 的携带者
如果癌症患者是目标基因相关多态性的携带者,则将包括没有任何血栓栓塞发生率的癌症患者。
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诊断患者是否携带风险等位基因
其他名称:
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实验性的:癌症相关血栓栓塞患者中靶向 GRP 的携带者
如果癌症患者是目标基因相关多态性的携带者,则将包括发生血栓栓塞的癌症患者。
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诊断患者是否携带风险等位基因
其他名称:
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实验性的:接受 Palbociclib 治疗的癌症相关血栓栓塞患者中靶向 GRP 的携带者
如果患有血栓栓塞的癌症患者是目标基因相关多态性的携带者,则将被纳入其中并接受 Palbociclib 治疗。
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诊断患者是否携带风险等位基因
其他名称:
Palbociclib 将在 21/7 周期以口服 125 mg 的剂量给药。
其他名称:
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实验性的:抗凝治疗癌症相关血栓栓塞中靶向 GRP 的携带者
具有血栓栓塞发生率的癌症患者,如果是目标基因相关多态性的携带者,则将被纳入其中,并接受抗凝治疗。
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诊断患者是否携带风险等位基因
其他名称:
利伐沙班将以 15 mg 的剂量静脉注射,每天两次,持续 21 天,然后在接下来的 21 天中每天一次 20 mg。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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静脉血栓栓塞 (VTE) 事件包括:深静脉血栓 (DVT)、肺栓塞 (PE) 和其他血栓栓塞事件(静脉血栓、门静脉血栓、肠系膜上静脉血栓和肾静脉血栓)
大体时间:长达 60 个月
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VTE 的结果测量(包括 DVT、PE 和其他血栓栓塞事件)将通过以下方式进行评估: (1) 临床评估:临床症状,例如下肢肿胀和疼痛、小腿后面和/或大腿内侧压痛,以及补充双下肢静脉彩色超声评估(下肢静脉造影); (2)影像学:CT肺动脉造影(CTPA)结合呼吸困难、气促等相关临床表现来诊断PE; (3) 实验室标准:诊断标准还将考虑实验室参数,包括 D-二聚体水平升高 (> 1000 ng/mL)、纤维蛋白原水平升高 (> 700 mg/dL) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 缩短 (< 20 秒)。
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长达 60 个月
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癌症进展评估
大体时间:长达 60 个月
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癌症进展的评估将使用标准化的 TNM 分期系统并应用反应评估标准 (RECIST) 指南(版本 1)进行。
1.1)。
将采用临床参数、表明癌症进展的实验室测试(包括肿瘤标志物和组织病理学分析)以及相关成像方式(例如 CT、MRI 或 PET 扫描)来评估原发肿瘤生长的程度、淋巴结受累和远处转移的存在。
无进展生存期 (PFS) 是评估癌症进展的关键主要临床终点,将计算为从研究入组之日起直至肿瘤进展、出现新病灶或直至参与者死亡的持续时间(以月为单位)出于任何原因。
癌症进展将根据 RECIST 指南确定,根据影像学评估和临床评估考虑肿瘤大小的增加或新病灶的出现。
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长达 60 个月
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潜在生物标志物的鉴定
大体时间:患者加入研究时一次
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该结果的目的是识别和表征与血栓栓塞和癌症进展相关的新型生物标志物。
具体来说,评估将重点关注长非编码RNA(LncRNA),例如CDKN2B和CDKN2B-AS1,以及与血管凝血系统相关的标记物,包括ACE、PAI-1、FXIII和凝血酶原。
该识别过程将涉及在研究登记时收集登记患者的生物样本(例如血液、组织)。
评估将采用定量PCR(qPCR)对所研究基因(CDKN2B、CDKN2B-AS1、ACE、PAI-1、FXIII和凝血酶原)的表达和多态性进行分析和评估,以Ct(循环阈值)为通用单位测量所有基因。
这项综合评估旨在增强我们对与血栓栓塞和癌症进展相关的分子特征的理解,阐明改善患者预后的潜在诊断和治疗途径。
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患者加入研究时一次
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Palbociclib 治疗反应的评估
大体时间:长达 60 个月
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该主要结局评估接受 Palbociclib 治疗以控制癌症进展和血栓栓塞的患者的治疗反应。
评估将采用 RECIST 标准来测量肿瘤大小的百分比变化,以表明治疗效果。
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长达 60 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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存活率
大体时间:长达 60 个月
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各组总生存率和无进展生存率分析
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长达 60 个月
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检查遗传变异,特别是 CDKN2B-AS1 基因内的 rs1333049 G>C 多态性
大体时间:患者加入研究时一次
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该次要结果的目的是检查遗传变异,特别关注 CDKN2B-AS1 基因内的 rs1333049 G>C 多态性。
多态性的筛选将通过使用基于 TaqMan PCR 的基因分型进行 SNP 鉴定的基因分型分析来确定。
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患者加入研究时一次
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不良事件
大体时间:长达 60 个月
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监测和报告与 Palbociclib 和 Rivaroxaban 治疗方案相关的不良事件。
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长达 60 个月
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免疫细胞群的免疫表型分析
大体时间:长达 60 个月
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该结果旨在全面评估参与免疫反应的免疫细胞群,包括T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞、树突状细胞(DC)和巨噬细胞。
目的是描述免疫细胞亚群随时间变化的特征,从而深入了解免疫反应动态。
评估将涉及使用流式细胞术进行免疫表型分析,以量化和分析不同的免疫细胞群。
该评估的测量单位是 T 细胞、B 细胞、NK 细胞、DC 和巨噬细胞在总群体中的变化百分比。
将根据诊断时的水平确定长达 60 个月的变化百分比。
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长达 60 个月
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炎症细胞因子分析
大体时间:长达 60 个月
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该结果重点评估免疫细胞分泌的细胞因子的水平,包括干扰素 (IFN)、白细胞介素 (IL) 和肿瘤坏死因子 (TNF)。
目的是了解细胞因子动力学及其在免疫反应中的作用。
评估将涉及通过流式细胞术或 ELISA 进行细胞因子分析。
IFN、IL 和 TNF 的水平将以 60 个月内相对于诊断时水平的变化百分比来衡量。
这种使用通用测量单位的标准化方法将能够对细胞因子变异进行全面、统一的评估,从而为整个研究期间的免疫反应动态提供重要的见解。
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长达 60 个月
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肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的评估
大体时间:长达 60 个月
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该结果旨在评估肿瘤微环境中 TIL 的存在和分布。
目的是了解 TIL 在针对肿瘤的免疫反应中的作用。
评估将涉及通过免疫组织化学 (IHC) 或流式细胞术分析组织样本中 TIL 的存在和分布。
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长达 60 个月
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免疫检查点表达的评估(例如 PD-1 和 CTLA-4)
大体时间:长达 60 个月
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该成果重点研究免疫检查点分子的表达,特别是程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4)。
目的是了解免疫检查点在调节免疫反应中的作用。
评估将涉及使用流式细胞术或 PCR 等技术评估免疫检查点表达。
PD-1 和 CTLA-4 表达水平将以 60 个月内相对于诊断时水平的变化百分比来衡量。
使用标准化的通用测量单位可确保统一的评估,从而可以全面了解免疫检查点动态及其在整个研究期间对免疫反应的影响。
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长达 60 个月
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血管生成因子(例如 VEGF)的测量
大体时间:长达 60 个月
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该结果旨在评估血管生成因子的变化,特别关注血管内皮生长因子(VEGF)与治疗和研究结果的关系。
VEGF 是血管生成的关键调节因子,与肿瘤血管形成相关。
VEGF-A/C 的血清浓度将通过 ELISA 进行测量,为与免疫反应相关的血管生成过程及其对治疗结果的潜在影响提供有价值的见解。
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长达 60 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Lebanese University
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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单核苷酸多态性的临床试验
-
Asfendiyarov Kazakh National Medical University完全的
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University Hospital, RouenInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France完全的