- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06065592
Utforsking av kreftassosiert tromboembolismeprognose biomarkører og polymorfismer (CAT_PB)
Avduking av prognose Kreft-assosiert tromboembolisme biomarkører og deres beslektede polymorfismer: Utforske deres involvering med immunsirkulerende celler og terapeutisk reversibilitet
Denne studien tar sikte på å vurdere biomarkører og deres relaterte polymorfismer i sammenheng med kreftassosiert tromboembolisme, med et spesielt fokus på deres interaksjon med immunsystemet. Rollene til immunsjekkpunkter, betennelses- og angiogenesefaktorer, samt sirkulerende immunceller vil bli belyst. I tillegg strekker vår undersøkelse seg til utforskning av lange ikke-kodende RNA-er (LncRNA-er) og gener assosiert med det koagulasjons-vaskulære systemet. I første omgang vil disse aspektene bli evaluert i sammenheng med tykktarmskreft, med den hensikt å utvide vår forskning til andre solide svulster.
Identifikasjonen av disse biomarkørene og genetiske faktorene har potensialet til å revolusjonere terapeutiske tilnærminger for pasienter med kreftassosiert tromboembolisme, og kaste lys over deres kjemoterapiresistens. Effektiviteten av å kombinere immunterapi med målrettede hemmere som Palbociclib og antikoagulantia som Rivaroxaban, blant andre potensielle intervensjoner, vil bli vurdert.
Denne studien har som mål å gi betydelige bidrag til forståelsen av disse kritiske aspektene, og til slutt føre til utvikling av mer effektive behandlingsstrategier for kreftpasienter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kreft, spesielt solide svulster, er fortsatt en betydelig global helseutfordring til tross for pågående fremskritt innen identifisering av risikofaktorer og målrettede terapier. Blant de ulike kompleksitetene ved kreftbehandling har forholdet mellom kreft og tromboemboli, preget av arteriell og venøs trombose, tiltrukket seg oppmerksomhet på grunn av dets betydelige innvirkning på pasientresultatene.
Kreftceller aktiverer koagulasjonssystemet, noe som fører til protrombotiske forstyrrelser i vaskulærveggen og fremmer tumorprogresjon. Pasienter med kreft, spesielt de som gjennomgår systemisk kjemoterapi, står overfor en økt risiko for tromboemboli på grunn av unormale blodkoagulasjonsmekanismer.
Nyere forskning har understreket viktigheten av å identifisere nye biomarkører for risikovurdering, prognosebestemmelse og behandlingsvalg ved kreft. Blant disse biomarkørene har lange ikke-kodende RNA (LncRNA) og de fra det vaskulære koagulasjonssystemet dukket opp som sentrale aktører i kreftutvikling og -progresjon. Imidlertid forblir deres rolle som prognostiske og prediktive biomarkører for kreftrisiko og behandlingsrespons relativt uutforsket.
Å forstå det komplekse samspillet mellom kreft, immunresponser og tromboemboli er avgjørende. Immunologiske undergrupper, inkludert sentrale immuneffektor-T-celler (CD8+, CD25+), NK-celler og makrofager, har vært knyttet til kreftprognose. Videre holder terapier som modulerer immunsystemet, som immunterapi og cellebaserte terapier, løfte om å forbedre kreftbehandlingsresultater.
Mest bemerkelsesverdig viser disse terapiene immunmodulerende effekter, utløser immunogen celledød og forhindrer immunsuppresjon. Imidlertid kan deres effektivitet bli kompromittert i tilfeller av kreft assosiert med koagulasjonsavvik i sirkulasjonssystemet. Progenitorceller, inkludert stamceller og endoteliale progenitorceller (EPC), dukker opp som potensielle aktører innen kreftbehandling, og tilbyr nye muligheter for forskning.
Blant de innovative tilnærmingene er vurderingen av sirkulerende immun- og endotel-progenitorceller (kalt "CIEs"), som kan spille betydelige roller i mekanismene som ligger til grunn for kreftassosiert tromboemboli. Å forstå forholdet mellom disse cellene, inflammatoriske og angiogene faktorer, immunkontrollpunkt og kreftprogresjon kan bane vei for forbedret kreftrisikovurdering og behandlingsstrategier.
Denne studien søker å bidra til vår forståelse av de intrikate sammenhengene mellom LncRNA, koagulasjonsrelaterte biomarkører, tromboembolisme, immunresponser og kreft, ved å bruke solide svulster som et representativt eksempel. Ved å belyse disse komplekse interaksjonene, har denne studien som mål å identifisere potensielle biomarkører som kan veilede risikovurdering og behandlingsbeslutninger, og til slutt forbedre håndteringen av kreftpasienter.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Nehman Makdissy, Professor
- Telefonnummer: +96171210250
- E-post: nehman.makdissy@ul.edu.lb
Studiesteder
-
-
North Lebanon
-
Tripoli, North Lebanon, Libanon, 961
- Rekruttering
- Haykel Hospital
-
Ta kontakt med:
- Malak Naboulsi, MD
- Telefonnummer: +961228170
- E-post: malak.naboulsi@gmail.com
-
Underetterforsker:
- David Wehbe, MD
-
Tripoli, North Lebanon, Libanon, 961
- Rekruttering
- Lebanese University
-
Ta kontakt med:
- Nehman Makdissy, Professor
- Telefonnummer: +96171210250
- E-post: nehman.makdissy@ul.edu.lb
-
Underetterforsker:
- Samar Hamoui, PhD
-
Underetterforsker:
- Fida Ayoubi, PhD
-
Underetterforsker:
- Noha Ibrahim, PhD
-
Underetterforsker:
- Christelle Rahme, MD, MSc
-
Underetterforsker:
- Elisa Makdessi, MSc
-
Underetterforsker:
- Bassam Bou Deleh, MSc
-
Underetterforsker:
- Maria Mouawad, MSc
-
Underetterforsker:
- Nadine Ghotme, PhD
-
Underetterforsker:
- Joelle Moustafa, MSc
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer av hvit etnisitet.
- Alder mellom >18
- Både hanner og hunner.
- Diagnose av utvalgt krefttype (f.eks. tykktarmskreft).
- Kreftstadium 0/I/II uten metastase eller lymfeknutespredning ved innskrivningstidspunktet.
- Ingen tidligere kreftbehandling (strålebehandling, kjemoterapi eller immunterapi) mottatt før studieregistrering.
- Ubeslektede pasienter.
Ekskluderingskriterier:
- Kreftstadium III/IV.
- Historie med hematologiske krefttyper eller tidligere kreftformer, tilbakevendende eller tilbakefall.
- Diagnose av inflammatoriske tarmsykdommer.
- Eksisterende hjerte- og karsykdommer eller koronarsykdommer.
- Bekreftede behandlede eller ubehandlede autoimmune sykdommer.
- Metabolske forstyrrelser, diabetes eller hypertensjon.
- Nevrologiske sykdommer.
- Bevis på hjerte-, nyre-, bein- eller cerebral skade.
- Tilstedeværelse av mer enn én type maligniteter.
- Aktive infeksjoner eller myositt.
- Familiær polypose.
- Alkohol eller røykevaner.
- Kolonpåvirkende matallergier.
- Kroppsmasseindeks (BMI) >30.
- Betydelig vekttap de siste 2 årene.
- Historie om abdominale operasjoner.
- Svangerskap.
- Relaterte pasienter.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Ikke-bærere av målrettede genrelaterte polymorfismer (GRP) hos kreftpasienter
Kreftpasienter uten noen forekomst av tromboembolisme vil inkluderes dersom de ikke er bærere av den målrettede genrelaterte polymorfismen (GRP).
|
diagnostikk av pasientenes bærere eller ikke av risikoallelen(e)
Andre navn:
|
Aktiv komparator: Bærere av målrettet GRP hos kreftpasienter
Kreftpasienter uten noen forekomst av tromboembolisme vil inkluderes dersom de er bærere av den målrettede genrelaterte polymorfismen.
|
diagnostikk av pasientenes bærere eller ikke av risikoallelen(e)
Andre navn:
|
Eksperimentell: Bærere av målrettet GRP hos kreftassosiert tromboembolismepasienter
Kreftpasienter med forekomst av tromboembolisme vil inkluderes dersom de er bærere av den målrettede genrelaterte polymorfismen.
|
diagnostikk av pasientenes bærere eller ikke av risikoallelen(e)
Andre navn:
|
Eksperimentell: Bærere av målrettet GRP hos kreftassosiert tromboembolismepasienter behandlet med Palbociclib
Kreftpasienter med forekomst av tromboembolisme vil bli inkludert dersom de er bærere av den målrettede genrelaterte polymorfismen og vil bli utsatt for Palbociclib-behandling.
|
diagnostikk av pasientenes bærere eller ikke av risikoallelen(e)
Andre navn:
Palbociclib vil bli administrert i en dose på 125 mg oralt på en 21/7 syklus.
Andre navn:
|
Eksperimentell: Bærere av målrettet GRP i kreftassosiert tromboembolisme behandlet med antikoagulant
Kreftpasienter med forekomst av tromboemboli vil inkluderes dersom de er bærere av den målrettede genrelaterte polymorfismen og vil bli utsatt for antikoagulantbehandling.
|
diagnostikk av pasientenes bærere eller ikke av risikoallelen(e)
Andre navn:
Rivaroksaban vil bli administrert i en dose på 15 mg intravenøst to ganger daglig i 21 dager, etterfulgt av 20 mg én gang daglig i de påfølgende 21 dagene.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Venøs tromboembolisme (VTE)-hendelser inkludert: dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) og andre tromboemboliske hendelser (venetrombose, portalvenetrombose, superior mesenterisk venetrombose og renal venetrombose)
Tidsramme: opptil 60 måneder
|
Utfallsmålet for VTE inkludert DVT, PE og andre tromboemboliske hendelser vil bli vurdert ved: (1) Klinisk vurdering: Kliniske symptomer som hevelse og smerte i underekstremitetene, ømhet bak leggen og/eller mediallåret, og supplerende evaluering med fargeultralyd av venene i begge underekstremiteter (venografi i nedre ekstremiteter); (2) Imaging: CT pulmonal arteriografi (CTPA) vil bli brukt i forbindelse med relaterte kliniske manifestasjoner som dyspné og kortpustethet for å diagnostisere PE; (3) Laboratoriekriterier: Diagnostiske kriterier vil også vurdere laboratorieparametere, inkludert forhøyede D-dimer-nivåer (> 1000 ng/mL), økte fibrinogennivåer (> 700 mg/dL) og forkortet aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) (< 20 sek).
|
opptil 60 måneder
|
Vurdering av kreftprogresjon
Tidsramme: opptil 60 måneder
|
Vurderingen av kreftprogresjon vil bli utført ved å bruke det standardiserte TNM-staging-systemet og ved å anvende Response Evaluation Criteria (RECIST)-retningslinjen (ver.
1.1).
Kliniske parametere, laboratorietester som indikerer kreftprogresjon (inkludert tumormarkører og histopatologisk analyse), og relevante avbildningsmodaliteter (f.eks. CT-, MR- eller PET-skanninger) vil bli brukt for å evaluere omfanget av primær tumorvekst, involvering av lymfeknuter og tilstedeværelsen av fjernmetastaser.
Progresjonsfri overlevelse (PFS), et sentralt primært klinisk endepunkt for å vurdere kreftprogresjon, vil bli beregnet som varigheten (i måneder) fra datoen for registrering i studien til svulsten utvikler seg, nye lesjoner vises eller til deltakerens død uansett årsak.
Kreftprogresjon vil bli bestemt basert på RECIST-retningslinjer, med tanke på en økning i tumorstørrelse eller utseende av nye lesjoner i henhold til bildevurderinger og kliniske evalueringer.
|
opptil 60 måneder
|
Identifikasjon av potensielle biomarkører
Tidsramme: En gang i det øyeblikket pasienten meldte seg inn i studien
|
Målet med dette resultatet er å identifisere og karakterisere nye biomarkører assosiert med tromboembolisme og kreftprogresjon.
Spesielt vil vurderingen fokusere på lange ikke-kodende RNA (LncRNA) som CDKN2B og CDKN2B-AS1, og markører relatert til det vaskulære koagulasjonssystemet inkludert ACE, PAI-1, FXIII og protrombin.
Denne identifiseringsprosessen vil innebære innsamling av biologiske prøver (f.eks. blod, vev) fra registrerte pasienter på tidspunktet for studieregistrering.
Vurderingen vil analysere og evaluere uttrykket og polymorfismene til de studerte genene (CDKN2B, CDKN2B-AS1, ACE, PAI-1, FXIII og Protrombin) ved bruk av kvantitativ PCR (qPCR), med Ct (syklusterskel) som felles enhet for måle for alle gener.
Denne omfattende vurderingen tar sikte på å forbedre vår forståelse av de molekylære signaturene knyttet til tromboembolisme og kreftprogresjon, og belyse potensielle diagnostiske og terapeutiske veier for forbedrede pasientresultater.
|
En gang i det øyeblikket pasienten meldte seg inn i studien
|
Evaluering av behandlingsrespons på Palbociclib
Tidsramme: opptil 60 måneder
|
Dette primære resultatet vurderer behandlingsrespons hos pasienter som gjennomgår Palbociclib-behandling for å kontrollere kreftprogresjon og tromboemboli.
Evalueringen vil bruke RECIST-kriterier for å måle den prosentvise endringen i tumorstørrelse, som indikerer behandlingseffektivitet.
|
opptil 60 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Overlevelsesrater
Tidsramme: opptil 60 måneder
|
Analyse av total overlevelse og progresjonsfri overlevelse blant grupper
|
opptil 60 måneder
|
Undersøkelse av genetiske varianter, spesielt rs1333049 G>C polymorfisme i CDKN2B-AS1 genet
Tidsramme: En gang i det øyeblikket pasienten meldte seg inn i studien
|
Målet med dette sekundære resultatet er å undersøke genetiske varianter, med et spesifikt fokus på rs1333049 G>C polymorfisme i CDKN2B-AS1 genet.
Screeningen for polymorfi(er) vil bli bestemt ved genotypeanalyse ved bruk av TaqMan PCR-basert genotyping for SNP-identifikasjon.
|
En gang i det øyeblikket pasienten meldte seg inn i studien
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 60 måneder
|
Overvåking og rapportering av uønskede hendelser relatert til behandlingsregimene Palbociclib og Rivaroxaban.
|
opptil 60 måneder
|
Immunfenotyping av immuncellepopulasjoner
Tidsramme: opptil 60 måneder
|
Dette resultatet tar sikte på å vurdere immuncellepopulasjoner som er involvert i immunresponsen, inkludert T-celler, B-celler, naturlige drepeceller (NK), dendritiske celler (DC) og makrofager.
Målet er å karakterisere endringer i immuncelleundergrupper over tid, og gi innsikt i immunresponsdynamikken.
Vurderingen vil involvere immunfenotyping ved bruk av flowcytometri for å kvantifisere og analysere de ulike immuncellepopulasjonene.
Måleenheten for denne vurderingen vil være prosentandelen av endring av T-celler, B-celler, NK-celler, DC-er og makrofager i den totale populasjonen.
Prosentandelen av endring vil bli bestemt opp til en periode på 60 måneder i forhold til nivåene på diagnosetidspunktet.
|
opptil 60 måneder
|
Inflammatorisk cytokinprofilering
Tidsramme: opptil 60 måneder
|
Dette resultatet fokuserer på å vurdere nivåene av cytokiner utskilt av immunceller, inkludert interferoner (IFN), interleukiner (IL) og tumornekrosefaktor (TNF).
Målet er å forstå cytokindynamikk og deres rolle i immunresponsen.
Vurderingen vil innebære cytokinprofilering ved flowcytometri eller ELISA.
Nivåene av IFN-er, IL-er og TNF vil bli målt som en prosentandel av endring over en periode på 60 måneder, i forhold til nivåene på diagnosetidspunktet.
Denne standardiserte tilnærmingen med å bruke en felles måleenhet vil muliggjøre en omfattende og enhetlig evaluering av cytokinvariasjoner, og gi kritisk innsikt i immunresponsdynamikken gjennom hele studiens varighet.
|
opptil 60 måneder
|
Evaluering av tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL)
Tidsramme: opptil 60 måneder
|
Dette resultatet tar sikte på å evaluere tilstedeværelsen og distribusjonen av TIL-er i tumormikromiljøet.
Målet er å forstå rollen til TIL-er i immunresponsen mot svulsten.
Vurderingen vil innebære å analysere vevsprøver for TIL-tilstedeværelse og distribusjon ved immunhistokjemi (IHC) eller flowcytometri.
|
opptil 60 måneder
|
Vurdering av immunsjekkpunktuttrykk (f.eks. PD-1 og CTLA-4)
Tidsramme: opptil 60 måneder
|
Dette resultatet fokuserer på å undersøke uttrykket av immunkontrollpunktmolekyler, spesifikt programmert celledødsprotein 1 (PD-1) og cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4).
Målet er å forstå rollen til immunkontrollpunkter i å regulere immunresponsen.
Vurderingen vil innebære evaluering av immunkontrollpunktuttrykk ved bruk av teknikker som flowcytometri eller PCR.
Nivåene av PD-1- og CTLA-4-ekspresjon vil bli målt i prosentandelen av endring over en periode på 60 måneder, i forhold til nivåene ved diagnosetidspunktet.
Bruk av en standardisert felles måleenhet sikrer en enhetlig vurdering, noe som muliggjør en omfattende forståelse av dynamikken i immunkontrollen og deres innvirkning på immunresponsen gjennom hele studiens varighet.
|
opptil 60 måneder
|
Måling av angiogene faktorer (f.eks. VEGF)
Tidsramme: opptil 60 måneder
|
Dette resultatet tar sikte på å vurdere endringer i angiogene faktorer, med et spesifikt fokus på Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), i forhold til behandling og studieresultater.
VEGF er en nøkkelregulator for angiogenese og er assosiert med tumorvaskularisering.
Serumkonsentrasjonene av VEGF-A/C vil bli målt ved hjelp av ELISA, og gir verdifull innsikt i angiogene prosesser knyttet til immunresponsen og deres potensielle innvirkning på behandlingsresultater.
|
opptil 60 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Nehman Makdissy, Professor, Lebanese University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Embolisme og trombose
- Kardiovaskulære sykdommer
- Tromboemboli
- Sykdommer i immunsystemet
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteasehemmere
- Proteinkinasehemmere
- Faktor Xa-hemmere
- Antitrombiner
- Serinproteinasehemmere
- Antikoagulanter
- Rivaroksaban
- Palbociclib
Andre studie-ID-numre
- Lebanese University
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på SNP
-
University Hospital, RouenInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, FranceFullført
-
Sinew Pharma Inc.AvsluttetNASH - Ikke-alkoholisk SteatohepatittTaiwan
-
Asfendiyarov Kazakh National Medical UniversityFullførtLymfom | B-celleleukemiKasakhstan
-
Reproductive Medicine Associates of New JerseyFullførtDNA FingerprintingForente stater
-
Mayo ClinicFullførtHjerteinfarkt | Overvekt | Brystkreft | Artrose | Atrieflimmer | Graves 'sykdom | Lungekreft | Cøliaki | Prostatakreft | Tykktarmskreft | Diabetes type 2Forente stater
-
Asfendiyarov Kazakh National Medical UniversityFullførtEklampsi | Hemorragisk slagKasakhstan
-
Maastricht University Medical CenterFullførtKortikosteroidindusert okulær hypertensjon/glaukomNederland
-
University of Alabama at BirminghamFullført
-
Asfendiyarov Kazakh National Medical UniversityFullførtIdiopatisk skolioseKasakhstan
-
Keesler Air Force Base Medical CenterFullført