Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utforsking av kreftassosiert tromboembolismeprognose biomarkører og polymorfismer (CAT_PB)

5. oktober 2023 oppdatert av: Nehman Makdissy, Lebanese University

Avduking av prognose Kreft-assosiert tromboembolisme biomarkører og deres beslektede polymorfismer: Utforske deres involvering med immunsirkulerende celler og terapeutisk reversibilitet

Denne studien tar sikte på å vurdere biomarkører og deres relaterte polymorfismer i sammenheng med kreftassosiert tromboembolisme, med et spesielt fokus på deres interaksjon med immunsystemet. Rollene til immunsjekkpunkter, betennelses- og angiogenesefaktorer, samt sirkulerende immunceller vil bli belyst. I tillegg strekker vår undersøkelse seg til utforskning av lange ikke-kodende RNA-er (LncRNA-er) og gener assosiert med det koagulasjons-vaskulære systemet. I første omgang vil disse aspektene bli evaluert i sammenheng med tykktarmskreft, med den hensikt å utvide vår forskning til andre solide svulster.

Identifikasjonen av disse biomarkørene og genetiske faktorene har potensialet til å revolusjonere terapeutiske tilnærminger for pasienter med kreftassosiert tromboembolisme, og kaste lys over deres kjemoterapiresistens. Effektiviteten av å kombinere immunterapi med målrettede hemmere som Palbociclib og antikoagulantia som Rivaroxaban, blant andre potensielle intervensjoner, vil bli vurdert.

Denne studien har som mål å gi betydelige bidrag til forståelsen av disse kritiske aspektene, og til slutt føre til utvikling av mer effektive behandlingsstrategier for kreftpasienter.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Kreft, spesielt solide svulster, er fortsatt en betydelig global helseutfordring til tross for pågående fremskritt innen identifisering av risikofaktorer og målrettede terapier. Blant de ulike kompleksitetene ved kreftbehandling har forholdet mellom kreft og tromboemboli, preget av arteriell og venøs trombose, tiltrukket seg oppmerksomhet på grunn av dets betydelige innvirkning på pasientresultatene.

Kreftceller aktiverer koagulasjonssystemet, noe som fører til protrombotiske forstyrrelser i vaskulærveggen og fremmer tumorprogresjon. Pasienter med kreft, spesielt de som gjennomgår systemisk kjemoterapi, står overfor en økt risiko for tromboemboli på grunn av unormale blodkoagulasjonsmekanismer.

Nyere forskning har understreket viktigheten av å identifisere nye biomarkører for risikovurdering, prognosebestemmelse og behandlingsvalg ved kreft. Blant disse biomarkørene har lange ikke-kodende RNA (LncRNA) og de fra det vaskulære koagulasjonssystemet dukket opp som sentrale aktører i kreftutvikling og -progresjon. Imidlertid forblir deres rolle som prognostiske og prediktive biomarkører for kreftrisiko og behandlingsrespons relativt uutforsket.

Å forstå det komplekse samspillet mellom kreft, immunresponser og tromboemboli er avgjørende. Immunologiske undergrupper, inkludert sentrale immuneffektor-T-celler (CD8+, CD25+), NK-celler og makrofager, har vært knyttet til kreftprognose. Videre holder terapier som modulerer immunsystemet, som immunterapi og cellebaserte terapier, løfte om å forbedre kreftbehandlingsresultater.

Mest bemerkelsesverdig viser disse terapiene immunmodulerende effekter, utløser immunogen celledød og forhindrer immunsuppresjon. Imidlertid kan deres effektivitet bli kompromittert i tilfeller av kreft assosiert med koagulasjonsavvik i sirkulasjonssystemet. Progenitorceller, inkludert stamceller og endoteliale progenitorceller (EPC), dukker opp som potensielle aktører innen kreftbehandling, og tilbyr nye muligheter for forskning.

Blant de innovative tilnærmingene er vurderingen av sirkulerende immun- og endotel-progenitorceller (kalt "CIEs"), som kan spille betydelige roller i mekanismene som ligger til grunn for kreftassosiert tromboemboli. Å forstå forholdet mellom disse cellene, inflammatoriske og angiogene faktorer, immunkontrollpunkt og kreftprogresjon kan bane vei for forbedret kreftrisikovurdering og behandlingsstrategier.

Denne studien søker å bidra til vår forståelse av de intrikate sammenhengene mellom LncRNA, koagulasjonsrelaterte biomarkører, tromboembolisme, immunresponser og kreft, ved å bruke solide svulster som et representativt eksempel. Ved å belyse disse komplekse interaksjonene, har denne studien som mål å identifisere potensielle biomarkører som kan veilede risikovurdering og behandlingsbeslutninger, og til slutt forbedre håndteringen av kreftpasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

500

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

    • North Lebanon
      • Tripoli, North Lebanon, Libanon, 961
        • Rekruttering
        • Haykel Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • David Wehbe, MD
      • Tripoli, North Lebanon, Libanon, 961
        • Rekruttering
        • Lebanese University
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Samar Hamoui, PhD
        • Underetterforsker:
          • Fida Ayoubi, PhD
        • Underetterforsker:
          • Noha Ibrahim, PhD
        • Underetterforsker:
          • Christelle Rahme, MD, MSc
        • Underetterforsker:
          • Elisa Makdessi, MSc
        • Underetterforsker:
          • Bassam Bou Deleh, MSc
        • Underetterforsker:
          • Maria Mouawad, MSc
        • Underetterforsker:
          • Nadine Ghotme, PhD
        • Underetterforsker:
          • Joelle Moustafa, MSc

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Personer av hvit etnisitet.
  • Alder mellom >18
  • Både hanner og hunner.
  • Diagnose av utvalgt krefttype (f.eks. tykktarmskreft).
  • Kreftstadium 0/I/II uten metastase eller lymfeknutespredning ved innskrivningstidspunktet.
  • Ingen tidligere kreftbehandling (strålebehandling, kjemoterapi eller immunterapi) mottatt før studieregistrering.
  • Ubeslektede pasienter.

Ekskluderingskriterier:

  • Kreftstadium III/IV.
  • Historie med hematologiske krefttyper eller tidligere kreftformer, tilbakevendende eller tilbakefall.
  • Diagnose av inflammatoriske tarmsykdommer.
  • Eksisterende hjerte- og karsykdommer eller koronarsykdommer.
  • Bekreftede behandlede eller ubehandlede autoimmune sykdommer.
  • Metabolske forstyrrelser, diabetes eller hypertensjon.
  • Nevrologiske sykdommer.
  • Bevis på hjerte-, nyre-, bein- eller cerebral skade.
  • Tilstedeværelse av mer enn én type maligniteter.
  • Aktive infeksjoner eller myositt.
  • Familiær polypose.
  • Alkohol eller røykevaner.
  • Kolonpåvirkende matallergier.
  • Kroppsmasseindeks (BMI) >30.
  • Betydelig vekttap de siste 2 årene.
  • Historie om abdominale operasjoner.
  • Svangerskap.
  • Relaterte pasienter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Ikke-bærere av målrettede genrelaterte polymorfismer (GRP) hos kreftpasienter
Kreftpasienter uten noen forekomst av tromboembolisme vil inkluderes dersom de ikke er bærere av den målrettede genrelaterte polymorfismen (GRP).
diagnostikk av pasientenes bærere eller ikke av risikoallelen(e)
Andre navn:
  • Risikoalleler
Aktiv komparator: Bærere av målrettet GRP hos kreftpasienter
Kreftpasienter uten noen forekomst av tromboembolisme vil inkluderes dersom de er bærere av den målrettede genrelaterte polymorfismen.
diagnostikk av pasientenes bærere eller ikke av risikoallelen(e)
Andre navn:
  • Risikoalleler
Eksperimentell: Bærere av målrettet GRP hos kreftassosiert tromboembolismepasienter
Kreftpasienter med forekomst av tromboembolisme vil inkluderes dersom de er bærere av den målrettede genrelaterte polymorfismen.
diagnostikk av pasientenes bærere eller ikke av risikoallelen(e)
Andre navn:
  • Risikoalleler
Eksperimentell: Bærere av målrettet GRP hos kreftassosiert tromboembolismepasienter behandlet med Palbociclib
Kreftpasienter med forekomst av tromboembolisme vil bli inkludert dersom de er bærere av den målrettede genrelaterte polymorfismen og vil bli utsatt for Palbociclib-behandling.
diagnostikk av pasientenes bærere eller ikke av risikoallelen(e)
Andre navn:
  • Risikoalleler
Palbociclib vil bli administrert i en dose på 125 mg oralt på en 21/7 syklus.
Andre navn:
  • Ibrance
Eksperimentell: Bærere av målrettet GRP i kreftassosiert tromboembolisme behandlet med antikoagulant
Kreftpasienter med forekomst av tromboemboli vil inkluderes dersom de er bærere av den målrettede genrelaterte polymorfismen og vil bli utsatt for antikoagulantbehandling.
diagnostikk av pasientenes bærere eller ikke av risikoallelen(e)
Andre navn:
  • Risikoalleler
Rivaroksaban vil bli administrert i en dose på 15 mg intravenøst ​​to ganger daglig i 21 dager, etterfulgt av 20 mg én gang daglig i de påfølgende 21 dagene.
Andre navn:
  • Xarelto

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Venøs tromboembolisme (VTE)-hendelser inkludert: dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) og andre tromboemboliske hendelser (venetrombose, portalvenetrombose, superior mesenterisk venetrombose og renal venetrombose)
Tidsramme: opptil 60 måneder
Utfallsmålet for VTE inkludert DVT, PE og andre tromboemboliske hendelser vil bli vurdert ved: (1) Klinisk vurdering: Kliniske symptomer som hevelse og smerte i underekstremitetene, ømhet bak leggen og/eller mediallåret, og supplerende evaluering med fargeultralyd av venene i begge underekstremiteter (venografi i nedre ekstremiteter); (2) Imaging: CT pulmonal arteriografi (CTPA) vil bli brukt i forbindelse med relaterte kliniske manifestasjoner som dyspné og kortpustethet for å diagnostisere PE; (3) Laboratoriekriterier: Diagnostiske kriterier vil også vurdere laboratorieparametere, inkludert forhøyede D-dimer-nivåer (> 1000 ng/mL), økte fibrinogennivåer (> 700 mg/dL) og forkortet aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) (< 20 sek).
opptil 60 måneder
Vurdering av kreftprogresjon
Tidsramme: opptil 60 måneder
Vurderingen av kreftprogresjon vil bli utført ved å bruke det standardiserte TNM-staging-systemet og ved å anvende Response Evaluation Criteria (RECIST)-retningslinjen (ver. 1.1). Kliniske parametere, laboratorietester som indikerer kreftprogresjon (inkludert tumormarkører og histopatologisk analyse), og relevante avbildningsmodaliteter (f.eks. CT-, MR- eller PET-skanninger) vil bli brukt for å evaluere omfanget av primær tumorvekst, involvering av lymfeknuter og tilstedeværelsen av fjernmetastaser. Progresjonsfri overlevelse (PFS), et sentralt primært klinisk endepunkt for å vurdere kreftprogresjon, vil bli beregnet som varigheten (i måneder) fra datoen for registrering i studien til svulsten utvikler seg, nye lesjoner vises eller til deltakerens død uansett årsak. Kreftprogresjon vil bli bestemt basert på RECIST-retningslinjer, med tanke på en økning i tumorstørrelse eller utseende av nye lesjoner i henhold til bildevurderinger og kliniske evalueringer.
opptil 60 måneder
Identifikasjon av potensielle biomarkører
Tidsramme: En gang i det øyeblikket pasienten meldte seg inn i studien
Målet med dette resultatet er å identifisere og karakterisere nye biomarkører assosiert med tromboembolisme og kreftprogresjon. Spesielt vil vurderingen fokusere på lange ikke-kodende RNA (LncRNA) som CDKN2B og CDKN2B-AS1, og markører relatert til det vaskulære koagulasjonssystemet inkludert ACE, PAI-1, FXIII og protrombin. Denne identifiseringsprosessen vil innebære innsamling av biologiske prøver (f.eks. blod, vev) fra registrerte pasienter på tidspunktet for studieregistrering. Vurderingen vil analysere og evaluere uttrykket og polymorfismene til de studerte genene (CDKN2B, CDKN2B-AS1, ACE, PAI-1, FXIII og Protrombin) ved bruk av kvantitativ PCR (qPCR), med Ct (syklusterskel) som felles enhet for måle for alle gener. Denne omfattende vurderingen tar sikte på å forbedre vår forståelse av de molekylære signaturene knyttet til tromboembolisme og kreftprogresjon, og belyse potensielle diagnostiske og terapeutiske veier for forbedrede pasientresultater.
En gang i det øyeblikket pasienten meldte seg inn i studien
Evaluering av behandlingsrespons på Palbociclib
Tidsramme: opptil 60 måneder
Dette primære resultatet vurderer behandlingsrespons hos pasienter som gjennomgår Palbociclib-behandling for å kontrollere kreftprogresjon og tromboemboli. Evalueringen vil bruke RECIST-kriterier for å måle den prosentvise endringen i tumorstørrelse, som indikerer behandlingseffektivitet.
opptil 60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelsesrater
Tidsramme: opptil 60 måneder
Analyse av total overlevelse og progresjonsfri overlevelse blant grupper
opptil 60 måneder
Undersøkelse av genetiske varianter, spesielt rs1333049 G>C polymorfisme i CDKN2B-AS1 genet
Tidsramme: En gang i det øyeblikket pasienten meldte seg inn i studien
Målet med dette sekundære resultatet er å undersøke genetiske varianter, med et spesifikt fokus på rs1333049 G>C polymorfisme i CDKN2B-AS1 genet. Screeningen for polymorfi(er) vil bli bestemt ved genotypeanalyse ved bruk av TaqMan PCR-basert genotyping for SNP-identifikasjon.
En gang i det øyeblikket pasienten meldte seg inn i studien
Uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 60 måneder
Overvåking og rapportering av uønskede hendelser relatert til behandlingsregimene Palbociclib og Rivaroxaban.
opptil 60 måneder
Immunfenotyping av immuncellepopulasjoner
Tidsramme: opptil 60 måneder
Dette resultatet tar sikte på å vurdere immuncellepopulasjoner som er involvert i immunresponsen, inkludert T-celler, B-celler, naturlige drepeceller (NK), dendritiske celler (DC) og makrofager. Målet er å karakterisere endringer i immuncelleundergrupper over tid, og gi innsikt i immunresponsdynamikken. Vurderingen vil involvere immunfenotyping ved bruk av flowcytometri for å kvantifisere og analysere de ulike immuncellepopulasjonene. Måleenheten for denne vurderingen vil være prosentandelen av endring av T-celler, B-celler, NK-celler, DC-er og makrofager i den totale populasjonen. Prosentandelen av endring vil bli bestemt opp til en periode på 60 måneder i forhold til nivåene på diagnosetidspunktet.
opptil 60 måneder
Inflammatorisk cytokinprofilering
Tidsramme: opptil 60 måneder
Dette resultatet fokuserer på å vurdere nivåene av cytokiner utskilt av immunceller, inkludert interferoner (IFN), interleukiner (IL) og tumornekrosefaktor (TNF). Målet er å forstå cytokindynamikk og deres rolle i immunresponsen. Vurderingen vil innebære cytokinprofilering ved flowcytometri eller ELISA. Nivåene av IFN-er, IL-er og TNF vil bli målt som en prosentandel av endring over en periode på 60 måneder, i forhold til nivåene på diagnosetidspunktet. Denne standardiserte tilnærmingen med å bruke en felles måleenhet vil muliggjøre en omfattende og enhetlig evaluering av cytokinvariasjoner, og gi kritisk innsikt i immunresponsdynamikken gjennom hele studiens varighet.
opptil 60 måneder
Evaluering av tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL)
Tidsramme: opptil 60 måneder
Dette resultatet tar sikte på å evaluere tilstedeværelsen og distribusjonen av TIL-er i tumormikromiljøet. Målet er å forstå rollen til TIL-er i immunresponsen mot svulsten. Vurderingen vil innebære å analysere vevsprøver for TIL-tilstedeværelse og distribusjon ved immunhistokjemi (IHC) eller flowcytometri.
opptil 60 måneder
Vurdering av immunsjekkpunktuttrykk (f.eks. PD-1 og CTLA-4)
Tidsramme: opptil 60 måneder
Dette resultatet fokuserer på å undersøke uttrykket av immunkontrollpunktmolekyler, spesifikt programmert celledødsprotein 1 (PD-1) og cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4). Målet er å forstå rollen til immunkontrollpunkter i å regulere immunresponsen. Vurderingen vil innebære evaluering av immunkontrollpunktuttrykk ved bruk av teknikker som flowcytometri eller PCR. Nivåene av PD-1- og CTLA-4-ekspresjon vil bli målt i prosentandelen av endring over en periode på 60 måneder, i forhold til nivåene ved diagnosetidspunktet. Bruk av en standardisert felles måleenhet sikrer en enhetlig vurdering, noe som muliggjør en omfattende forståelse av dynamikken i immunkontrollen og deres innvirkning på immunresponsen gjennom hele studiens varighet.
opptil 60 måneder
Måling av angiogene faktorer (f.eks. VEGF)
Tidsramme: opptil 60 måneder
Dette resultatet tar sikte på å vurdere endringer i angiogene faktorer, med et spesifikt fokus på Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), i forhold til behandling og studieresultater. VEGF er en nøkkelregulator for angiogenese og er assosiert med tumorvaskularisering. Serumkonsentrasjonene av VEGF-A/C vil bli målt ved hjelp av ELISA, og gir verdifull innsikt i angiogene prosesser knyttet til immunresponsen og deres potensielle innvirkning på behandlingsresultater.
opptil 60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Studiestol: Nehman Makdissy, Professor, Lebanese University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

4. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på SNP

3
Abonnere