Effektivitet og modstandsmekanismer for IP i NSCLC med leptomeningeale metastaser (EPIC)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Histopatologi eller cytologi bekræftede metastatisk ikke-småcellet lungecancer med leptomeningeal metastase efter TKI-resistent.
3. EGFR-mutant, ALK-fusion, ROS1-fusion og andre onkogene ændringer, herunder RET-fusion, BRAF-mutation, NTRK-fusion, KRAS-mutation blev bekræftet af et akkrediteret lokalt laboratorium.
4. Tilstrækkelig knoglemarvshæmatopoiese og organfunktion
5. Accepter at modtage intrathekal pemetrexed
6. ØKOG 0 - 2.
7. Forudsagt overlevelse ≥ 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere modtaget intratekal pemetrexed-behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.

2. Forsøgspersoner, der har modtaget en af ​​følgende behandlinger, skal udelukkes:

   Har modtaget stråling inden for 14 dage før den første dosis eller er ikke kommet sig efter strålingsrelateret toksicitet. Palliativ strålebehandling for brystet og ekstrahjerne, stereotaktisk strålekirurgi og stereotaktisk kropsstrålebehandling kan udføres 7 dage før den første dosis.

3. Tilstedeværelse af rygmarvskompression eller meningeal metastase.
4. Anamnese med andre maligne tumorer inden for 2 år.
5. Bivirkninger (undtagen alopeci af enhver grad) af CTCAE > grad 1 på grund af forudgående behandling (f.eks. adjuverende kemoterapi, strålebehandling osv.) før den første dosis.
6. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før den første dosis.
7. Tilstedeværelsen af ​​enhver alvorlig eller dårligt kontrolleret systemisk sygdom, herunder dårligt kontrolleret hypertension og aktiv blødning efter investigators vurdering.
8. Personer med vedvarende eller aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), human immundefektvirus (HIV) og COVID-19-infektion.
9. Hjerterelaterede sygdomme eller abnormiteter
10. Tidligere interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling eller interstitiel lungesygdom med aktive kliniske symptomer, immunpneumoni forårsaget af immunterapi.
11. Refraktær kvalme og opkastning, kronisk mave-tarmsygdom, besvær med at sluge medicin eller manglende evne til tilstrækkeligt at absorbere sunvozertinib eller anlotinib på grund af tidligere tarmresektion.
12. Levende vaccine blev givet 2 uger før den første medicin.
13. Kvinder, der ammer eller er gravide.
14. Overfølsomhed over for testlægemidlet og ingredienserne.
15. Andre forhold vurderet af investigator til at være uegnede til deltagelse i undersøgelsen.