Wirksamkeit und Resistenzmechanismen von IP bei NSCLC mit leptomeningealen Metastasen (EPIC)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Die Histopathologie oder Zytologie bestätigte metastasierten nichtkleinzelligen Lungenkrebs mit leptomeningealen Metastasen nach TKI-Resistenz.
3. EGFR-Mutante, ALK-Fusion, ROS1-Fusion und andere onkogene Veränderungen, einschließlich RET-Fusion, BRAF-Mutation, NTRK-Fusion, KRAS-Mutation, wurden von einem akkreditierten lokalen Labor bestätigt.
4. Ausreichende Knochenmarkshämatopoese und Organfunktion
5. Stimmen Sie der intrathekalen Verabreichung von Pemetrexed zu
6. ECOG 0 - 2.
7. Voraussichtliche Überlebenszeit ≥ 12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor eine intrathekale Pemetrexed-Therapie wegen lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung erhalten.

2. Probanden, die eine der folgenden Behandlungen erhalten haben, müssen ausgeschlossen werden:

   Sie haben innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis Strahlung erhalten oder sich nicht von der strahlenbedingten Toxizität erholt. Eine palliative Strahlentherapie des Brustkorbs und des Extrahirns, eine stereotaktische Radiochirurgie und eine stereotaktische Körperstrahlentherapie können 7 Tage vor der ersten Dosis durchgeführt werden.

3. Vorliegen einer Rückenmarkskompression oder einer meningealen Metastasierung.
4. Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren innerhalb von 2 Jahren.
5. Unerwünschte Ereignisse (außer Alopezie jeglichen Grades) von CTCAE > Grad 1 aufgrund einer vorherigen Behandlung (z. B. adjuvante Chemotherapie, Strahlentherapie usw.) vor der ersten Dosis.
6. Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
7. Das Vorliegen einer schweren oder schlecht kontrollierten systemischen Erkrankung, einschließlich schlecht kontrollierter Hypertonie und aktiver Blutung nach Einschätzung des Prüfarztes.
8. Personen mit anhaltender oder aktiver Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV), humanes Immundefizienzvirus (HIV) und COVID-19-Infektion.
9. Herzbedingte Erkrankungen oder Anomalien
10. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidtherapie erfordert, oder einer interstitiellen Lungenerkrankung mit aktiven klinischen Symptomen oder einer durch Immuntherapie verursachten Immunpneumonie.
11. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankung, Schwierigkeiten beim Schlucken von Medikamenten oder Unfähigkeit, Sunvozertinib oder Anlotinib aufgrund einer früheren Darmresektion ausreichend aufzunehmen.
12. Der Lebendimpfstoff wurde 2 Wochen vor der ersten Medikation verabreicht.
13. Frauen, die stillen oder schwanger sind.
14. Überempfindlichkeit gegen das Testmedikament und die Inhaltsstoffe.
15. Andere vom Prüfer als ungeeignet eingestufte Bedingungen für die Teilnahme an der Studie.