Meccanismi di efficacia e resistenza dell'IP nel NSCLC con metastasi leptomeningee (EPIC)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. L'istopatologia o la citologia hanno confermato il cancro polmonare metastatico non a piccole cellule con metastasi leptomeningee dopo resistenza al TKI.
3. La mutazione EGFR, la fusione ALK, la fusione ROS1 e altre alterazioni oncogene tra cui la fusione RET, la mutazione BRAF, la fusione NTRK e la mutazione KRAS sono state confermate da un laboratorio locale accreditato.
4. Adeguata emopoiesi del midollo osseo e funzione degli organi
5. Accettare di ricevere pemeterxed intratecale
6. ECOG 0 - 2.
7. Sopravvivenza prevista ≥ 12 settimane.

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente ricevuto terapia intratecale con pemeterxed per malattia localmente avanzata o metastatica.

2. Devono essere esclusi i soggetti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

   Hanno ricevuto radiazioni entro 14 giorni prima della prima dose o non si sono ripresi dalla tossicità correlata alle radiazioni. La radioterapia palliativa toracica ed extraencefalica, la radiochirurgia stereotassica e la radioterapia stereotassica del corpo possono essere eseguite 7 giorni prima della prima dose.

3. Presenza di compressione del midollo spinale o metastasi meningee.
4. Storia di altri tumori maligni entro 2 anni.
5. Eventi avversi (eccetto alopecia di qualsiasi grado) di grado CTCAE > 1 dovuti a un precedente trattamento (ad es. chemioterapia adiuvante, radioterapia, ecc.) prima della prima dose.
6. Storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la prima dose.
7. La presenza di qualsiasi malattia sistemica grave o scarsamente controllata, inclusa ipertensione scarsamente controllata e sanguinamento attivo a giudizio dello sperimentatore.
8. Soggetti con infezione persistente o attiva, inclusi ma non limitati a epatite B (HBV), epatite C (HCV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e infezione da COVID-19.
9. Malattie o anomalie cardiache
10. Anamnesi pregressa di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede terapia steroidea o malattia polmonare interstiziale con sintomi clinici attivi, polmonite immunitaria causata da immunoterapia.
11. Nausea e vomito refrattari, malattia gastrointestinale cronica, difficoltà a deglutire farmaci o incapacità di assorbire adeguatamente sunvozertinib o anlotinib a causa di precedente resezione intestinale.
12. Il vaccino vivo è stato somministrato 2 settimane prima del primo farmaco.
13. Donne che allattano o sono incinte.
14. Ipersensibilità al farmaco in esame e agli ingredienti.
15. Altre condizioni valutate dallo sperimentatore come inadatte alla partecipazione allo studio.