Fase II undersøgelse af Sonrotoclax kombineret med kemoterapi til behandling af nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnosticerede ubehandlede patienter med akut myeloid leukæmi;
2. Aldersspænd fra 18 til 75 år;
3. Eastern Cooperative oncology Group (ECOG) score er ≤ 2 point;

4. Følgende organfunktionelle betingelser skal være opfyldt:

   • Leverfunktion (bilirubin<2mg/dL, ASAT og/eller ALAT<3 x ULN)
   • Nyrefunktion (blod-kreatinin-clearance-hastighed ≥ 30 ml/min.)
   • Hjertefunktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50%)

5. Hvis alderen er ≥ 60 år, skal følgende betingelser yderligere være opfyldt;

   • Charlson komorbiditetsindeks (CCI) ≤ 1
   • Activity of Daily Living Scale (ADL)>100
   • Ingen kognitiv svækkelse, Mini Mental State Examination (MMSE) ≥ 28
   • Ingen svækkelse af leveevne, Short Physical Performance Battery Protocol (SPPB) ≥ 9
6. Kvinder med fertilitet skal have en negativ serumgraviditetstest ≤ 7 dage før den første administration. Derudover skal de anvende effektive svangerskabsforebyggende metoder før den første dosis af undersøgelsesmedicin, under undersøgelsesbehandlingsperioden og i ≥ 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
7. Ikke-infertile mænd skal anvende effektive svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for ≥ 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. I denne periode må de ikke donere sæd.
8. Patienten forstår fuldt ud denne undersøgelse, får en informeret samtykkeformular (ICF) underskrevet af patienten eller dennes juridiske repræsentant og følger forskningsprotokollen og opfølgningsprocessen.
9. Den forventede levetid er større end 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut promyelocytisk leukæmi (APL)；
2. Ondartet tumor inden for de seneste 2 år, bortset fra helbredt lokaliseret hudkræft, overfladisk blærekræft, livmoderhalskræft eller cancer in situ af brystkræft og lokaliseret prostatacancer med Gleason-score ≤ 6;
3. Ukontrollerede samtidige sygdomme, herunder men ikke begrænset til: igangværende eller aktive ukontrollerede infektioner, kardiovaskulære eller psykiske sygdomme/sociale situationer, der kan begrænse overholdelse af forskningskrav;
4. Det er kendt, at forsøgspersonerne er positive for hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, undtagen dem, hvis virusmængde ikke kan påvises inden for 3 måneder (Bemærk: patienter med HBcAb+men HBsAg - kan kun opfylde betingelsen, hvis hepatitis B-virus (HBV) DNA kan ikke detekteres i detektionen med følsomhed ≤ 20 IE/mL. I dette tilfælde skal patienterne have regelmæssig monitorering af HBV-DNA og modtage profylaktisk antiviral lægemiddelbehandling i henhold til den centrale diagnose og behandlingsrutine; Patienter med HCV-antistof+ er kun kvalificerede, hvis de ikke kan påvise HCV-RNA og er villige til at overvåge HCV-reaktivering.
5. Modtag en moderat eller stærk CYP3A4-hæmmer (7 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) eller moderat eller stærk CYP3A4-inducer (14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før den første brug af Sonrotoclax;
6. Patienter, som vides at have overfølsomhedsreaktioner over for en komponent i undersøgelsesprotokollen;
7. Kendt involvering af centralnervesystemet i AML;
8. Tidligere modtaget organ-, knoglemarvs- eller perifert blodorgantransplantation;
9. Deltag i et andet terapeutisk klinisk studie samtidigt;
10. Gravide eller ammende kvinder, eller mandlige og kvindelige patienter, der planlægger at få børn i undersøgelsesperioden.