Phase-II-Studie zu Sonrotoclax in Kombination mit Chemotherapie zur Behandlung neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Neu diagnostizierte unbehandelte Patienten mit akuter myeloischer Leukämie;
2. Altersspanne von 18 bis 75 Jahren;
3. Der ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) beträgt ≤ 2 Punkte;

4. Folgende Organfunktionsvoraussetzungen müssen erfüllt sein:

   • Leberfunktion (Bilirubin <2 mg/dl, AST und/oder ALT <3 x ULN)
   • Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance-Rate im Blut ≥ 30 ml/min)
   • Herzfunktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %)

5. Bei einem Alter von ≥ 60 Jahren müssen weiterhin folgende Bedingungen erfüllt sein;

   • Charlson-Komorbiditätsindex (CCI) ≤ 1
   • Aktivitätsskala des täglichen Lebens (ADL) > 100
   • Keine kognitive Beeinträchtigung, Mini Mental State Examination (MMSE) ≥ 28
   • Keine Beeinträchtigung der Lebensfähigkeit, Short Physical Performance Battery Protocol (SPPB) ≥ 9
6. Frauen mit Fruchtbarkeit müssen ≤ 7 Tage vor der ersten Verabreichung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben. Darüber hinaus müssen sie vor der ersten Dosis der Studienmedikation, während des Studienbehandlungszeitraums und für ≥ 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
7. Nicht unfruchtbare Männer müssen während des Studienbehandlungszeitraums und innerhalb von ≥ 90 Tagen nach der letzten Dosis der Studienmedikation wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Während dieser Zeit ist es ihnen nicht gestattet, Samen zu spenden.
8. Der Patient versteht diese Studie vollständig, erhält eine vom Patienten oder seinem gesetzlichen Vertreter unterzeichnete Einwilligungserklärung (ICF) und befolgt das Forschungsprotokoll und den Nachsorgeprozess.
9. Die erwartete Lebensdauer beträgt mehr als 12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

1. Akute Promyelozytenleukämie (APL)；
2. Bösartiger Tumor in den letzten 2 Jahren, mit Ausnahme von geheiltem lokalisiertem Hautkrebs, oberflächlichem Blasenkrebs, Gebärmutterhalskrebs oder Krebs in situ von Brustkrebs und lokalisiertem Prostatakrebs mit einem Gleason-Score ≤ 6;
3. Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive unkontrollierte Infektionen, Herz-Kreislauf- oder psychische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung von Forschungsanforderungen einschränken können;
4. Es ist bekannt, dass die Probanden positiv auf eine Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion reagieren, mit Ausnahme derjenigen, deren Viruslast nicht innerhalb von 3 Monaten nachgewiesen werden kann (Hinweis: Patienten mit HBcAb+, aber HBsAg – können die Bedingung nur erfüllen, wenn DNA des Hepatitis-B-Virus (HBV) vorhanden ist können bei der Detektion mit einer Empfindlichkeit ≤ 20 IU/mL nicht nachgewiesen werden. In diesem Fall sollten die Patienten eine regelmäßige Überwachung der HBV-DNA erhalten und eine prophylaktische antivirale medikamentöse Behandlung gemäß der zentralen Diagnose- und Behandlungsroutine erhalten; Patienten mit HCV-Antikörper+ kommen nur in Frage, wenn sie keine HCV-RNA nachweisen können und bereit sind, die HCV-Reaktivierung zu überwachen;
5. Erhalten Sie vor der ersten Anwendung von Sonrotoclax eine Behandlung mit einem mäßigen oder starken CYP3A4-Inhibitor (7 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder einem mäßigen oder starken CYP3A4-Induktor (14 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
6. Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen Bestandteil des Studienprotokolls haben;
7. Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems bei AML;
8. Zuvor erhaltene Organ-, Knochenmarks- oder periphere Blutorgantransplantation;
9. Nehmen Sie gleichzeitig an einer anderen therapeutischen klinischen Studie teil;
10. Schwangere oder stillende Frauen sowie männliche und weibliche Patienten, die während des Studienzeitraums Kinder haben möchten.