Studio di fase II su Sonrotoclax combinato con chemioterapia nel trattamento della leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con leucemia mieloide acuta non trattata di nuova diagnosi;
2. Fascia d'età dai 18 ai 75 anni;
3. Il punteggio dell'Eastern Cooperative oncology Group (ECOG) è ≤ 2 punti;

4. Devono essere soddisfatte le seguenti condizioni funzionali dell’organo:

   • Funzionalità epatica (bilirubina <2 mg/dl, AST e/o ALT <3 x ULN)
   • Funzionalità renale (tasso di clearance della creatinina nel sangue ≥ 30 ml/min)
   • Funzione cardiaca (frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%)

5. Se l'età è ≥ 60 anni, devono essere inoltre soddisfatte le seguenti condizioni;

   • Indice di comorbilità di Charlson (CCI) ≤ 1
   • Attività della scala della vita quotidiana (ADL)>100
   • Nessun deterioramento cognitivo, Mini Mental State Examination (MMSE) ≥ 28
   • Nessuna compromissione delle capacità di vita, Short Physical Performance Battery Protocol (SPPB) ≥ 9
6. Le donne fertili devono avere un test di gravidanza su siero negativo ≤ 7 giorni prima della prima somministrazione. Inoltre, devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci prima della prima dose del farmaco in studio, durante il periodo di trattamento in studio e per ≥ 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
7. Gli uomini non sterili devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di trattamento in studio ed entro ≥ 90 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio. Durante questo periodo non è consentito donare lo sperma.
8. Il paziente comprende pienamente questo studio, ottiene un modulo di consenso informato (ICF) firmato dal paziente o dal suo rappresentante legale e segue il protocollo di ricerca e il processo di follow-up.
9. La durata prevista è superiore a 12 settimane.

Criteri di esclusione:

1. Leucemia promielocitica acuta (APL)；
2. Tumore maligno negli ultimi 2 anni, ad eccezione del cancro della pelle localizzato guarito, del cancro superficiale della vescica, del cancro della cervice o del cancro in situ del cancro della mammella e del cancro della prostata localizzato con punteggio di Gleason ≤ 6;
3. Malattie concomitanti non controllate, incluse ma non limitate a: infezioni in corso o attive non controllate, malattie cardiovascolari o mentali/situazioni sociali che possono limitare la conformità ai requisiti di ricerca;
4. È noto che i soggetti sono positivi per l'infezione da epatite B o da epatite C, ad eccezione di quelli la cui carica virale non può essere rilevata entro 3 mesi (Nota: i pazienti con HBcAb+ma HBsAg - possono soddisfare la condizione solo se il DNA del virus dell'epatite B (HBV) non può essere rilevato nel rilevamento con sensibilità ≤ 20 UI/mL. In questo caso, i pazienti devono essere sottoposti a un monitoraggio regolare dell'HBV DNA e a un trattamento profilattico con farmaci antivirali secondo la diagnosi centrale e la routine terapeutica; I pazienti con anticorpi+HCV sono idonei solo se non sono in grado di rilevare l'RNA dell'HCV e sono disposti a monitorare la riattivazione dell'HCV；
5. Ricevere qualsiasi trattamento con un inibitore moderato o forte del CYP3A4 (7 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) o un induttore moderato o forte del CYP3A4 (14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima del primo utilizzo di Sonrotoclax;
6. Pazienti noti per avere reazioni di ipersensibilità a qualsiasi componente del protocollo di studio;
7. Coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale nella leucemia mieloide acuta;
8. Precedentemente ricevuto trapianto di organi, midollo osseo o organi del sangue periferico;
9. Partecipare contemporaneamente ad un altro studio clinico terapeutico;
10. Donne in gravidanza o in allattamento, o pazienti di sesso maschile e femminile che pianificano di avere figli durante il periodo di studio.