Behandling med psilocybin for kronisk neuropatisk smerte og depression (TRANSCEND) (TRANSCEND)

Inklusionskriterier:

1. Voksne 18 til 65 år;
2. Er ambulante patienter;
3. Skal anses for at have kapacitet til at give informeret samtykke;
4. Skal underskrive og datere den informerede samtykkeerklæring;
5. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer;
6. Evne til at læse og kommunikere på engelsk, således at deres læsefærdigheder og forståelse er tilstrækkelige til at forstå samtykkeformularen og undersøgelsesspørgeskemaer, som evalueret af undersøgelsespersonale, der opnår samtykke;
7. Primær DSM-5-diagnose af ikke-psykotisk MDD, enkelt eller tilbagevendende, baseret på det strukturerede kliniske interview for DSM-5 (SCID-5) administreret ved det første screeningsbesøg;
8. Deltagere diagnosticeret med behandlingsresistent depression defineret som personer med en baseline HamD-17-score > 14, og som ikke har reageret på to eller flere separate forsøg med antidepressiva i en passende dosis og varighed (en antidepressiv resistensvurdering på tre eller mere anses for et passende forsøg) baseret på Antidepressant Treatment History Form (ATHF) (Sackeim & Sackeim, 2001); der er ingen øvre grænse for antallet af behandlingsfejl;
9. Diagnose af kroniske neuropatiske smerter som bestemt af en smertespecialist og bekræftet med det standardiserede Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs (LANSS) spørgeskema25
10. Moderat til svær neuropatisk smerte bestemt af Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Smerteinterferensscore på > 6026, samt gennemsnitlige smerteintensitetsscore > 5 på en numerisk vurderingsskala27
11. Tidligere forsøg med mindst to lægemidler anbefalet i de canadiske konsensusretningslinjer for håndtering af neuropatisk smerte uden selvrapporteret meningsfuld forbedring af symptomer
12. Evne til at tage oral medicin;
13. Personer med en eGFR over 40mL/min/1,73m2 og alt blodarbejde på kliniske laboratorieprøver vurderet som ikke klinisk signifikante af undersøgelsesdelegeret læge ved Screening (V1)
14. Personer, der er i stand til at blive gravide: brug af højeffektiv prævention i mindst 1 måned før screening og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen;
15. Personer, der er villige til at nedtrappe aktuel antidepressiv og antipsykotisk medicin i mindst 2 uger (eller mere afhængigt af medicinen) før baseline (V2) og under undersøgelsens varighed, og hvis læge bekræfter, at det er sikkert for dem for at gøre det; og
16. Aftale om at overholde livsstilsovervejelser (afsnit 4.5) i hele studietiden.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid som vurderet ved en uringraviditetstest ved Screening (V1) eller personer, der har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen eller ammer;
2. Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller anden intervention inden for 30 dage efter screening (V1);
3. Har påbegyndt psykoterapi i de foregående 12 uger før screening (V1);
4. Har en DSM-5 diagnose af stofmisbrug (rekreativ brug af tobak, alkohol, cannabis og ordinerede opioider er tilladt) inden for de foregående 6 måneder;
5. Har aktive selvmordstanker med hensigt og plan som bestemt af punkt 3 i HamD-17;
6. Enhver DSM-5 livstidsdiagnose af en skizofreni-spektrum lidelse; obsessiv-kompulsiv lidelse, psykotisk lidelse (medmindre stof induceret eller skyldes en medicinsk tilstand), bipolar I eller II lidelse, paranoid personlighedsforstyrrelse, borderline personlighedsforstyrrelse eller neurokognitiv lidelse som bestemt af sygehistorien og det kliniske SCID-5 interview;
7. Enhver førstegradsslægtning med en diagnose af skizofreni-spektrum lidelse; psykotisk lidelse (medmindre stof-induceret eller på grund af en medicinsk tilstand); eller bipolar I- eller II-lidelse som bestemt af familiens medicinske historieformular og diskussioner med deltageren;
8. Tilstedeværelse af en relativ eller absolut kontraindikation for psilocybin, herunder en lægemiddelallergi, nylig apopleksi, ukontrolleret hypertension, lavt eller labilt blodtryk, nyligt myokardieinfarkt, hjertearytmi, svær koronararteriesygdom eller moderat til svær nyre- eller leverinsufficiens.
9. Tilstedeværelse af baseline forlænget QTc eller Torsade de Pointes målt ved EKG eller en historie med lang QTc syndrom eller relaterede risikofaktorer;
10. Personer, der i øjeblikket tager metadon, buprenorphin eller > 100 milligram morfin (eller morfinækvivalenter).
11. Enhver anden klinisk signifikant fysisk sygdom, herunder kroniske infektionssygdomme eller enhver anden større samtidig sygdom, der efter investigatorens mening kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller udgøre en sundhedsrisiko for deltageren, hvis de deltager i undersøgelsen.