Trattamento con psilocibina per il dolore neuropatico cronico e la depressione (TRANSCEND) (TRANSCEND)

Criterio di inclusione:

1. Adulti dai 18 ai 65 anni;
2. Sono pazienti ambulatoriali;
3. Deve essere ritenuto dotato della capacità di fornire il consenso informato;
4. Deve firmare e datare il modulo di consenso informato;
5. Disponibilità dichiarata a rispettare tutte le procedure dello studio;
6. Capacità di leggere e comunicare in inglese, in modo tale che la loro alfabetizzazione e comprensione siano sufficienti per comprendere il modulo di consenso e i questionari dello studio, come valutato dal personale dello studio che ottiene il consenso;
7. Diagnosi primaria DSM-5 di disturbo depressivo maggiore non psicotico, singolo o ricorrente, basata sull'intervista clinica strutturata per il DSM-5 (SCID-5) somministrata alla prima visita di screening;
8. Partecipanti con diagnosi di depressione resistente al trattamento definiti come individui con un punteggio HamD-17 al basale > 14 e che non hanno risposto a due o più studi separati di antidepressivi a dosaggio e durata adeguati (viene considerato un punteggio di resistenza agli antidepressivi pari o superiore a tre) uno studio adeguato) basato sull'Antidepressant Treatment History Form (ATHF) (Sackeim & Sackeim, 2001); non esiste un limite massimo al numero di fallimenti terapeutici;
9. Diagnosi di dolore neuropatico cronico determinata da uno specialista del dolore e confermata con il questionario standardizzato Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs (LANSS)25
10. Dolore neuropatico da moderato a grave determinato dal punteggio Pain Interference del Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) > 6026, nonché punteggi medi di intensità del dolore > 5 su una scala di valutazione numerica27
11. Precedenti studi su almeno due farmaci raccomandati nelle linee guida di consenso canadesi sulla gestione del dolore neuropatico senza alcun miglioramento significativo dei sintomi auto-riferito
12. Capacità di assumere farmaci per via orale;
13. Individui con un eGFR superiore a 40 ml/min/1,73 m2 e tutte le analisi del sangue effettuate su test clinici di laboratorio valutati come non clinicamente significativi dal medico delegato dello studio allo Screening (V1)
14. Individui che sono in grado di rimanere incinte: uso di contraccettivi altamente efficaci per almeno 1 mese prima dello screening e accordo per utilizzare tale metodo durante la partecipazione allo studio;
15. Soggetti disposti a ridurre gradualmente gli attuali farmaci antidepressivi e antipsicotici per un minimo di 2 settimane (o più a seconda del farmaco) prima del basale (V2) e per la durata dello studio e il cui medico conferma che è sicuro per loro fare così; E
16. Accordo di aderire alle Considerazioni sullo stile di vita (sezione 4.5) per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Incinta valutata mediante un test di gravidanza sulle urine allo Screening (V1) o individuo che intende iniziare una gravidanza durante lo studio o che sta allattando al seno;
2. Trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento entro 30 giorni dallo screening (V1);
3. Aver iniziato la psicoterapia nelle 12 settimane precedenti lo Screening (V1);
4. Avere una diagnosi DSM-5 di disturbo da uso di sostanze (è consentito l'uso ricreativo di tabacco, alcol, cannabis e oppioidi prescritti) nei 6 mesi precedenti;
5. Avere un'idea suicidaria attiva con intento e piano come determinato dal punto 3 dell'HamD-17;
6. Qualsiasi diagnosi DSM-5 di un disturbo dello spettro della schizofrenia; disturbo ossessivo-compulsivo, disturbo psicotico (a meno che non sia indotto da sostanze o dovuto a una condizione medica), disturbo bipolare I o II, disturbo paranoide di personalità, disturbo borderline di personalità o disturbo neurocognitivo come determinato dall'anamnesi e dal colloquio clinico SCID-5;
7. Qualsiasi parente di primo grado con diagnosi di disturbo dello spettro schizofrenico; disturbo psicotico (a meno che non sia indotto da sostanze o dovuto a una condizione medica); o disturbo bipolare I o II come determinato dal modulo di anamnesi familiare e dalle discussioni con il partecipante;
8. Presenza di una controindicazione relativa o assoluta alla psilocibina, inclusa un'allergia al farmaco, storia recente di ictus, ipertensione non controllata, pressione sanguigna bassa o labile, recente infarto miocardico, aritmia cardiaca, grave malattia coronarica o insufficienza renale o epatica da moderata a grave.
9. Presenza di QTc prolungato al basale o torsione di punta misurata dall'ECG o storia di sindrome del QTc lungo o fattori di rischio correlati;
10. Individui che stanno attualmente assumendo metadone, buprenorfina o > 100 milligrammi di morfina (o equivalenti della morfina).
11. Qualsiasi altra malattia fisica clinicamente significativa, comprese malattie infettive croniche o qualsiasi altra grave malattia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o costituire un rischio per la salute del partecipante se prende parte allo studio.