Karakterisering af cytokinprofilen og mikrobiomet ved Dariers sygdom (DARKINBIOT)
Karakterisering af cytokinprofilen og mikrobiomet i Dariers sygdom: Mod nye terapeutiske perspektiver.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
En undersøgelse udført med 75 patienter viste tilstedeværelsen af Staphylococcus aureus i læsional hud i 68 % af tilfældene, hvor denne procentdel er korreleret med den berørte overflade og sygdommens sværhedsgrad. Histologisk er der et karakteristisk udseende af akantolytisk dyseratose, og den underliggende dermis er stedet for inflammation. På det fysiopatologiske plan forårsager mutationerne forstyrrelser i calciummetabolismen, hvilket forårsager tab af celleadhæsion og en forstyrrelse af keratinocytdifferentiering. Mekanismerne, der fører til inflammatoriske hudlæsioner og hyppige superinfektioner, er dårligt forstået og kan være konsekvensen af abnormiteten af hudbarrieren, hvilket forårsager forstyrrelser i cytokinprofilen og mikrobiotaen.
Dette er blevet påvist i arvelige ikthyoser, en anden gruppe af sygdomme med keratiniseringsforstyrrelser, hvor mikrobiotaabnormiteter og en TH17-cytokinprofil er blevet påvist.
Ved Dariers sygdom viste en undersøgelse offentliggjort i 2023 også tilstedeværelsen af en TH17-profil hos 6 patienter.
Hos 2 patienter blev der også observeret klinisk forbedring ved brug af bioterapi rettet mod interleukin 17 eller 23. Også i 2023, Amar et al. undersøgte 14 patienters hudmikrobiota og viste tilstedeværelsen af Staphylococcus aureus og Staphylococcus warneri i de inflammatoriske områder, hvis overflod korrelerede med sygdommens sværhedsgrad.
Vores undersøgelse vil give yderligere data til dette nylige arbejde ved at fremhæve differentielle cytokin- og mikrobiotasignaturer mellem de to undersøgte hudområder for at validere vores hypotese om involvering af cytokiner og mikrobiota i kronisk hudbetændelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Nadège ALGANS, PM
- Telefonnummer: 0561777204
- E-mail: algans.n@chu-toulouse.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Hélène TEXIER-GERNE, PM
- Telefonnummer: 0567778180
- E-mail: texier.h@chu-toulouse.fr
Studiesteder
-
-
Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
Toulouse, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Frankrig, 31059
- Rekruttering
- University Hospital of Toulouse
-
Kontakt:
- Juliette MAZEREEUW-HAUTIER
-
Kontakt:
- Nadège ALGANS
- Telefonnummer: 0561777204
- E-mail: algans.n@chu-toulouse.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter på 18 år eller derover,
- MD (klinisk diagnose),
- MD moderat til svær,
- Person, der er tilsluttet eller begunstiget af en social sikringsordning,
- Gratis, informeret og skriftligt samtykke underskrevet af deltageren og investigatoren (senest på dagen for inklusion og før enhver undersøgelse, der kræves af forskningen).
Ekskluderingskriterier:
- Andre inflammatoriske dermatologiske sygdomme: atopisk dermatitis, psoriasis og lichen planus,
- Hudsuperinfektion (klinisk diagnose),
- Behandling med bioterapi, i gang eller i de 12 uger forud for inklusion,
- Behandling med orale retinoider indført i de 6 måneder forud for inklusion,
- Påføring af tacrolimus på områderne eller på mere end 30 % af kropsoverfladen,
- Anvendelse af topikale kortikosteroider på områderne eller på mere end 30 % af kropsoverfladen inden for 2 uger før inklusion,
- Oral kortikosteroidbehandling i de 2 uger forud for inklusion,
- Anvendelse af topiske retinoider på områderne i de 2 uger før inklusion,
- Oral og/eller topikal antibiotikabehandling i de 2 uger forud for inklusion,
- Lokalt antiseptisk middel i de 2 uger før inklusion,
- Lokale keratolytika på områder inden for 5 dage før inklusion.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: undersøgelse: biopsi og blodudvinding
|
To 5 mm hudbiopsier: læsionsområde og ikke-læsionsområde, på stammen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning af mikrobiotiske profiler (genomer af mikroorganismer) i læsionale og ikke-læsionale områder.
Tidsramme: dag 1
|
Shotgun Metagenome Sequencing bruges til at lære, hvilke genomer der er til stede i prøven
|
dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakterisering kvalitativt og kvantitativt, på epidermis-niveau, patienters cytokinprofil (læsionel hud, ikke-læsionel hud)
Tidsramme: Dag 1
|
Dette er en proteomisk analyse af cellerne i prøven
|
Dag 1
|
|
Korrelation mellem den mikrobiotiske profil observeret på epidermis (læsionel hud) og de kliniske karakteristika hos patienter
Tidsramme: Dag 1
|
Analyse af patientens symptomer og observation af den mikrobiotiske profil for at observere om mikrobiotisk profil svarer til kliniske symptomer.
|
Dag 1
|
|
Sammenligning af cytokinprofilen i det læsionale område vs. ikke-læsionalt område fra dermis (fra en biopsi) hos patienter.
Tidsramme: Dag 1
|
Analyse af cytokinerne i hver biopsi
|
Dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Juliette Mazereeuw-hautier, MD, University Hospital of Toulouse
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RC31/22/0509
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .