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Charakterisierung des Zytokinprofils und des Mikrobioms bei Morbus Darier (DARKINBIOT)

5. Dezember 2024 aktualisiert von: University Hospital, Toulouse

Charakterisierung des Zytokinprofils und des Mikrobioms bei Morbus Darier: Auf dem Weg zu neuen therapeutischen Perspektiven.

Die Darier-Krankheit ist eine seltene genetisch bedingte Hauterkrankung, die durch Mutationen im ATP2A2-Gen verursacht wird. Klinisch weisen die Patienten entzündliche und keratotische Papeln auf, die manchmal erosiv und nässend sind und in seborrhoischen Bereichen und Falten vorherrschen. Die Läsionen sind deutlich sichtbar und verursachen Juckreiz und Schmerzen sowie eine erhebliche Beeinträchtigung der Lebensqualität. Komplikationen wie Superinfektionen der Haut (bakteriell und viral) sind sehr häufig und manchmal schwerwiegend. Therapeutisch sind die Behandlungen überwiegend symptomatisch und oft nur begrenzt wirksam, insbesondere bei Entzündungen und Juckreiz. Das Hauptziel dieser klinischen Studie besteht darin, die Mikrobiota der Epidermis von Patienten mit Darier-Krankheit in nicht-läsionalen Bereichen mit denen in Läsionsbereichen zu vergleichen. Dies ermöglicht die Identifizierung von Bakterien/Bakterienclustern, aber auch die Analyse der Stoffwechselwege der Mikrobiota mit der mikrobiellen Signatur verbunden, bisher nicht beschrieben. Als sekundäre Ziele sollen die Korrelation zwischen diesem mikrobiotischen Profil und sowohl den klinischen Merkmalen der Patienten als auch dem Zytokinprofil untersucht werden. Die Forschung wird an 40 Patienten ab 18 Jahren durchgeführt, die an mittelschwerer bis schwerer Darier-Krankheit leiden. Für jeden Patienten werden mehrere Proben entnommen, darunter Biopsien, Blutproben, Abstriche und Klebebandentfernungen an läsionalen und nicht-läsionalen Bereichen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine an 75 Patienten durchgeführte Studie zeigte in 68 % der Fälle das Vorhandensein von Staphylococcus aureus in der verletzten Haut, wobei dieser Prozentsatz mit der betroffenen Oberfläche und der Schwere der Erkrankung korreliert. Histologisch besteht das charakteristische Erscheinungsbild einer akantholytischen Dyskeratose und die darunter liegende Dermis ist der Ort der Entzündung. Auf physiopathologischer Ebene führen die Mutationen zu Störungen des Kalziumstoffwechsels, was zu einem Verlust der Zelladhäsion und einer Störung der Keratinozytendifferenzierung führt. Die Mechanismen, die zu entzündlichen Hautläsionen und häufigen Superinfektionen führen, sind kaum verstanden und könnten die Folge einer Anomalie der Hautbarriere sein, die zu Störungen des Zytokinprofils und der Mikrobiota führt.

Dies wurde bei hereditären Ichthyosen, einer weiteren Gruppe von Erkrankungen mit Verhornungsstörungen, gezeigt, bei denen Mikrobiota-Anomalien und ein TH17-Zytokinprofil nachgewiesen wurden.

Bei der Darier-Krankheit zeigte eine 2023 veröffentlichte Studie auch das Vorhandensein eines TH17-Profils bei 6 Patienten.

Bei 2 Patienten wurde auch eine klinische Verbesserung festgestellt, wenn eine auf Interleukin 17 oder 23 abzielende Biotherapie angewendet wurde. Ebenfalls im Jahr 2023 haben Amar et al. untersuchten die Hautmikrobiota von 14 Patienten und zeigten das Vorhandensein von Staphylococcus aureus und Staphylococcus warneri in den entzündlichen Bereichen, deren Häufigkeit mit der Schwere der Erkrankung korrelierte.

Unsere Studie wird zusätzliche Daten zu dieser jüngsten Arbeit liefern, indem sie unterschiedliche Zytokin- und Mikrobiota-Signaturen zwischen den beiden untersuchten Hautbereichen hervorhebt, um unsere Hypothese der Beteiligung von Zytokinen und Mikrobiota an chronischen Hautentzündungen zu validieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
    • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
      • Toulouse, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Frankreich, 31059
        • Rekrutierung
        • University Hospital of Toulouse
        • Kontakt:
          • Juliette MAZEREEUW-HAUTIER
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten ab 18 Jahren,
  • MD (klinische Diagnose),
  • MD mittelschwer bis schwer,
  • Mitglied oder Begünstigter eines Sozialversicherungssystems,
  • Kostenlose, informierte und schriftliche Einwilligung, unterzeichnet vom Teilnehmer und dem Prüfer (spätestens am Tag der Aufnahme und vor jeder für die Forschung erforderlichen Untersuchung).

Ausschlusskriterien:

  • Andere entzündliche dermatologische Erkrankungen: atopische Dermatitis, Psoriasis und Lichen planus,
  • Hautsuperinfektion (klinische Diagnose),
  • Behandlung mit einer Biotherapie, im Gange oder in den 12 Wochen vor der Aufnahme,
  • Behandlung mit oralen Retinoiden, die in den 6 Monaten vor der Aufnahme eingeführt wurde,
  • Anwendung von Tacrolimus auf die betroffenen Bereiche oder auf mehr als 30 % der Körperoberfläche,
  • Anwendung topischer Kortikosteroide auf die betroffenen Bereiche oder auf mehr als 30 % der Körperoberfläche innerhalb von 2 Wochen vor der Einbeziehung,
  • Orale Kortikosteroidtherapie in den 2 Wochen vor der Aufnahme,
  • Anwendung von topischen Retinoiden auf die Bereiche in den 2 Wochen vor der Aufnahme,
  • Orale und/oder topische Antibiotikatherapie in den 2 Wochen vor der Aufnahme,
  • Lokales Antiseptikum in den 2 Wochen vor der Aufnahme,
  • Lokale Keratolytika auf Bereichen innerhalb von 5 Tagen vor der Aufnahme.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Untersuchung: Biopsie und Blutentnahme
Verfahren: Hautbiopsien und Blutentnahme

Zwei 5-mm-Hautbiopsien: Läsionsbereich und Nicht-Läsionsbereich am Rumpf.

  • Eine Blutprobe (20 ml) zur Plasmagewinnung.
  • 15 aufeinanderfolgende Klebebandentfernungen in einem Läsionsbereich.
  • Scans mit zwei Abstrichen: Läsionsbereich (vorzugsweise Rumpf, 5 cm x 5 cm großer Bereich) und nicht-läsionaler Bereich.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich mikrobiotischer Profile (Genome von Mikroorganismen) in läsionalen und nicht-läsionalen Bereichen.
Zeitfenster: Tag 1
Mithilfe der Shotgun-Metagenomsequenzierung wird ermittelt, welche Genome in der Probe vorhanden sind
Tag 1

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Qualitative und quantitative Charakterisierung des Zytokinprofils von Patienten (läsionale Haut, nicht-läsionale Haut) auf Epidermisebene.
Zeitfenster: Tag 1
Hierbei handelt es sich um eine proteomische Analyse der Zellen der Probe
Tag 1
Korrelation zwischen dem auf der Epidermis (Läsionshaut) beobachteten mikrobiotischen Profil und den klinischen Merkmalen der Patienten
Zeitfenster: Tag 1
Analyse der Symptome des Patienten und Beobachtung des mikrobiotischen Profils, um festzustellen, ob das mikrobiotische Profil den klinischen Symptomen entspricht.
Tag 1
Vergleich des Zytokinprofils im Läsionsbereich mit dem Nicht-Läsionsbereich aus der Dermis (aus einer Biopsie) von Patienten.
Zeitfenster: Tag 1
Analyse der Zytokine in jeder Biopsie
Tag 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Mitarbeiter

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Ermittler

  • Hauptermittler: Juliette Mazereeuw-hautier, MD, University Hospital of Toulouse

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. November 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

25. September 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

25. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. August 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. September 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. September 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

11. Dezember 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RC31/22/0509

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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