iMagemHTT- 009- FIH-evaluering af ny mutant Huntingtin PET-radioligand [11C]CHDI-00491009 (iMagemHTT-009)

Inklusionskriterier:

PwHD HD-ISS trin 2 og 3 og HC-deltagere, der:

1. Er kvindelige eller mandlige voksne i alderen 18-64 år, inklusive.
2. Har kropsmasseindeks (BMI) mellem 19 og 35 inklusive.
3. Har kapacitet til at give fuldt informeret samtykke skriftligt og har læst og underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF).
4. Er i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder faste og blodprøvetagning.
5. Er i stand til og villige til at rejse til billedbehandlingscentret i Leuven, Belgien.

6. Er villige til at overholde brugen af ​​passende præventionsforanstaltninger.

   HD-ISS trin 2 deltagere, der:

7. Har en huntingtin-gen CAG-udvidelse mellem 40 og 50 inklusive; og
8. Er klassificeret inden for HD-ISS Stage 2 i henhold til HD-ISS-kriterierne ved hjælp af HD-ISS Modified Stage-beregneren.
9. Har en PIN-score på 0,47 til 1,84 [prognostisk indeks normeret for HD (PIN) hvor PIN = (PIHD - 883)/1044 hvor PIHD = 51 x TMS + (-34) x SDMT + 7 x Alder x (CAG - 34) (TMS er UHDRS Total Motor Score, og SDMT er UHDRS Symbol Digit Modalities Test)].

HD-ISS trin 2 deltagere, der:

7. Har en huntingtin-gen CAG-udvidelse mellem 40 og 50 inklusive; og 8. Er klassificeret inden for HD-ISS Stage 2 i henhold til HD-ISS kriterierne ved hjælp af HD-ISS Modified Stage-beregneren.

9. Har en PIN-score på 0,47 til 1,84 [prognostisk indeks normeret for HD (PIN) hvor PIN = (PIHD - 883)/1044 hvor PIHD = 51 x TMS + (-34) x SDMT + 7 x Alder x (CAG - 34) (TMS er UHDRS Total Motor Score, og SDMT er UHDRS Symbol Digit Modalities Test)].

HC deltagere, der:

13. Har ingen kendt familiehistorie med HD; eller 14. Har en kendt familiehistorie med HS og er blevet testet for huntingtin-genets CAG-udvidelse og er ikke i genetisk risiko for HS (CAG < 36).

15. Aldersmatch (+/- 5 år) og biologisk kønsmatch til hver HD-deltager i kohorte 2 og kohorte 3 (undtagen kohorte 1, ingen matching).

Ekskluderingskriterier:

PwHD HD-ISS trin 2 og 3 og HC-deltagere, der:

1. Deltager i øjeblikket i eller er mindre end 30 dage efter at have afsluttet deltagelse i andre terapeutiske eller billeddiagnostiske undersøgelser.
2. Har tidligere deltaget i et PET-billeddannelsesstudie inden for de seneste 12 måneder, der kumulativt med det nuværende studie vil overskride de årlige regulatoriske grænser for strålingseksponering.
3. Har nogen sygdom, tilstand eller samtidig medicin, som væsentligt kompromitterer kroppens systemer, og som efter investigatorens mening kan forstyrre udførelsen af ​​undersøgelsen eller dens fortolkning.
4. Er gravide og ammende kvinder.
5. Har samtidig brug af blodpladehæmmende eller antikoagulerende behandling (inklusive acetylsalicylsyre).
6. Har en blødningsforstyrrelse.
7. Har en nålefobi.
8. Har metalgenstande til stede i kroppen, som er uforenelige med MR.
9. Har metalgenstande til stede i kroppen, som er kompatible med MR og er placeret i hovedet eller nakken.

10. Har nogen klinisk signifikante resultater på sikkerhedslaboratorietests, som efter investigatorens mening enten ville bringe deltageren i fare eller forstyrre udførelsen af ​​undersøgelsen eller fortolkningen af ​​data. Disse tests omfatter, men er ikke begrænset til:

    • en. positive resultater for HBsAg, HepC, HIV-1 eller HIV-2 (vil også blive rapporteret som krævet af lokale/nationale regler),
    • b. klinisk signifikante, unormale resultater for sikkerhedslaboratorietests.

    PwHD-deltagere, der:

11. Hvis de bruger antidepressiv, psykoaktiv, psykotropisk eller anden medicin eller nutraceutiske midler, der anvendes til at behandle HS, brug af upassende (f.eks. ikke-terapeutisk høj) eller ustabil dosis inden for 30 dage før deltagelse.

    HC deltagere, der:

12. Har en familiehistorie med HD og er ikke blevet testet for huntingtin-genets (CAG) ekspansion.