iMagemHTT-009-FIH-Bewertung des neuartigen mutierten Huntingtin-PET-Radioliganden [11C]CHDI-00491009 (iMagemHTT-009)

Einschlusskriterien:

PwHD HD-ISS-Stufen 2 und 3 und HC-Teilnehmer, die:

1. Sind weibliche oder männliche Erwachsene im Alter von 18 bis einschließlich 64 Jahren.
2. Sie haben einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 35 (einschließlich).
3. Sie müssen in der Lage sein, eine vollständige Einverständniserklärung schriftlich abzugeben, und Sie haben das Formular zur Einverständniserklärung (ICF) gelesen und unterschrieben.
4. Sind in der Lage, die Studienabläufe einzuhalten, einschließlich Fasten und Blutentnahme.
5. Sind in der Lage und bereit, zum Bildgebungszentrum in Leuven, Belgien, zu reisen.

6. Sind bereit, die Anwendung angemessener Verhütungsmaßnahmen einzuhalten.

   HD-ISS-Teilnehmer der Stufe 2, die:

7. Sie haben eine Huntingtin-Gen-CAG-Expansion zwischen 40 und 50 (einschließlich); Und
8. Werden anhand der HD-ISS-Kriterien mithilfe des HD-ISS-Rechners für modifizierte Stufen in HD-ISS-Stufe 2 eingestuft.
9. Sie haben einen PIN-Score von 0,47 bis 1,84 [prognostischer Index normiert für Huntington (PIN), wobei PIN = (PIHD – 883)/1044, wobei PIHD = 51 x TMS + (-34) x SDMT + 7 x Alter x (CAG – 34)“ (TMS ist der UHDRS Total Motor Score und SDMT ist der UHDRS Symbol Digit Modalities Test)].

HD-ISS-Teilnehmer der Stufe 2, die:

7. eine Huntingtin-Gen-CAG-Expansion zwischen 40 und 50 (einschließlich) haben; und 8. werden gemäß den HD-ISS-Kriterien mithilfe des HD-ISS-Rechners für modifizierte Stufen in HD-ISS-Stufe 2 eingestuft.

9. Sie haben einen PIN-Score von 0,47 bis 1,84 [prognostischer Index normiert für Huntington (PIN), wobei PIN = (PIHD – 883)/1044, wobei PIHD = 51 x TMS + (-34) x SDMT + 7 x Alter x (CAG – 34) (TMS ist der UHDRS Total Motor Score und SDMT ist der UHDRS Symbol Digit Modalities Test)].

HC-Teilnehmer, die:

13. Sie haben keine bekannte familiäre Vorgeschichte der Huntington-Krankheit; oder 14. In Ihrer Familie ist die Huntington-Krankheit bekannt, Sie wurden auf die CAG-Expansion des Huntingtin-Gens getestet und haben kein genetisches Risiko für die Huntington-Krankheit (CAG < 36).

15. Altersübereinstimmung (+/- 5 Jahre) und biologisches Geschlecht für jeden Huntington-Teilnehmer in Kohorte 2 und Kohorte 3 (außer Kohorte 1, keine Übereinstimmung).

Ausschlusskriterien:

PwHD HD-ISS-Stufen 2 und 3 und HC-Teilnehmer, die:

1. Nehmen derzeit an anderen Therapie- oder Bildgebungsstudien teil oder sind weniger als 30 Tage nach Abschluss der Teilnahme daran.
2. Sie haben in den letzten 12 Monaten bereits an einer PET-Bildgebungsstudie teilgenommen, die zusammen mit der aktuellen Studie die jährlichen gesetzlichen Grenzwerte für die Strahlenexposition überschreiten wird.
3. Unter einer Krankheit, einem Leiden oder einer Begleitmedikation leiden, die die Funktion der Körpersysteme erheblich beeinträchtigt und nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Studie oder deren Interpretation beeinträchtigen könnte.
4. Sind schwangere und stillende Frauen.
5. Nehmen Sie gleichzeitig eine Thrombozytenaggregationshemmung oder eine gerinnungshemmende Therapie (einschließlich Acetylsalicylsäure) ein.
6. Haben Sie eine Blutgerinnungsstörung.
7. Habe eine Nadelphobie.
8. Im Körper befinden sich Metallgegenstände, die mit der MRT nicht kompatibel sind.
9. Im Körper befinden sich Metallgegenstände, die mit der MRT kompatibel sind und sich im Kopf oder Hals befinden.

10. Sie müssen über klinisch bedeutsame Ergebnisse von Sicherheitslabortests verfügen, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Teilnehmer gefährden oder die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Daten beeinträchtigen würden. Zu diesen Tests gehören unter anderem:

    • A. positive Ergebnisse für HBsAg, HepC, HIV-1 oder HIV-2 (wird auch gemeldet, sofern dies durch lokale/nationale Vorschriften erforderlich ist),
    • B. klinisch signifikante, abnormale Ergebnisse bei Sicherheitslabortests.

    PwHD-Teilnehmer, die:

11. Wenn sie Antidepressiva, psychoaktive, psychotrope oder andere Medikamente oder Nutrazeutika zur Behandlung der Huntington-Krankheit einnehmen, ist die Anwendung einer unangemessenen (z. B. nicht therapeutisch hohen) oder instabilen Dosis innerhalb von 30 Tagen vor der Teilnahme erforderlich.

    HC-Teilnehmer, die:

12. In der Familienanamnese ist die Huntington-Krankheit aufgetreten und es wurden keine Tests auf die Erweiterung des Huntingtin-Gens (CAG) durchgeführt.