Kønsforskelle i sammenhængen mellem benfedt og risiko for diabetes

T2DM er et stort folkesundhedsproblem, og der er stigende evidens for, at ikke al kropsfedt medfører samme metaboliske risiko. Ud over den samlede fedtmasse har den regionale fordeling af fedt en stærk indflydelse på insulinresistens og udvikling af diabetes. VAT er metabolisk skadelig og fremmer inflammation og lipotoksicitet, hvorimod subkutant fedt i den nedre kropsdel, især i benene og gluteofemorale region, kan have beskyttende metaboliske effekter ved at fungere som et "sikkert lager" for overskydende lipider. De kausale mekanismer bag disse sammenhænge er dog stadig ikke fuldt ud forstået, og det er uklart, om LFP's beskyttende rolle varierer efter køn.

Dette studie har til formål at klarlægge de metaboliske og kausale veje, der forbinder LFP, VAT og diabetesrisiko hos voksne. Ved at bruge DXA til præcis kropskompositionsvurdering evaluerer studiet sammenhængene mellem LFP, VAT og T2DM-prævalens med fokus på kønsspecifikke effekter. I alt 542 voksne deltagere, herunder både mænd og kvinder med og uden T2DM, vil blive analyseret. Kliniske, biokemiske og antropometriske data vil blive indsamlet samtidigt.

Den analytiske ramme integrerer flere komplementære tilgange:

1. Strafregressionsmodeller (LASSO, ridge, elastic net) vil identificere de mest prædiktive fedtkomponenter for T2DM samtidig med at kollinearitet minimeres.
2. GAM'er vil undersøge potentielle ikke-lineære sammenhænge mellem LFP, VAT og diabetesrisiko separat for mænd og kvinder.
3. Kausal mediationsanalyse vil kvantificere i hvilket omfang VAT mediere relationen mellem LFP og diabetes, hvilket giver mekanistisk indsigt i fedtredistributionsveje.
4. Inverse-probability-of-treatment weighting (IPTW) vil styrke kausal inferens ved at balancere kovariater på tværs af LFP-strata.
5. Two-sample Mendelian randomization (MR) vil yderligere teste den kausale effekt af genetisk forudsagt LFP på T2DM-risiko ved brug af opsummeringsniveau genome-wide association data.

Vi formoder, at højere LFP vil være associeret med lavere diabetesrisiko, og at denne beskyttende effekt delvist vil blive medieteret af reduceret VAT-akkumulation, især hos kvinder.

Dette studie integrerer billedbaseret kropskomposition, kausal modellering og genetisk validering for at bygge bro mellem observations- og kausal evidens. Resultaterne forventes at forbedre forståelsen af kønsspecifik fedtfordeling i metabolisk sundhed og støtte udviklingen af personlige forebyggelsesstrategier rettet mod regional fedtmasse snarere end total kropsfedt.