Geschlechtsspezifische Unterschiede im Zusammenhang zwischen Beinfett und Diabetesrisiko

T2DM ist ein wichtiges Problem der öffentlichen Gesundheit, und zunehmende Beweise deuten darauf hin, dass nicht alle Körperfette das gleiche metabolische Risiko bergen. Neben der Gesamtadipositas beeinflusst die regionale Verteilung von Fett stark die Insulinresistenz und die Entwicklung von Diabetes. VAT ist metabolisch schädlich, fördert Entzündungen und Lipotoxizität, während subkutanes Fett im Unterkörper, insbesondere in den Beinen und der gluteofemoralen Region, durch seine Funktion als "sichere Speicherstätte" für überschüssige Lipide schützende metabolische Effekte ausüben kann. Die kausalen Mechanismen, die diesen Assoziationen zugrunde liegen, sind jedoch noch nicht vollständig verstanden, und es bleibt unklar, ob die Schutzfunktion von LFP geschlechtsspezifisch unterschiedlich ist.

Diese Studie zielt darauf ab, die metabolischen und kausalen Pfade aufzuklären, die LFP, VAT und Diabetesrisiko bei Erwachsenen verbinden. Unter Verwendung von DXA zur präzisen Beurteilung der Körperzusammensetzung bewertet die Studie die Assoziationen zwischen LFP, VAT und T2DM-Prävalenz mit einem Schwerpunkt auf geschlechtsspezifischen Effekten. Insgesamt werden 542 erwachsene Teilnehmer analysiert, darunter sowohl Männer als auch Frauen mit und ohne T2DM. Klinische, biochemische und anthropometrische Daten werden gleichzeitig erhoben.

Das analytische Rahmenwerk integriert mehrere komplementäre Ansätze:

1. Penalisierte Regressionsmodelle (LASSO, Ridge, Elastic Net) identifizieren die prädiktivsten Adipositas-Komponenten für T2DM bei gleichzeitiger Minimierung von Kollinearität.
2. GAMs untersuchen potenzielle nichtlineare Beziehungen zwischen LFP, VAT und Diabetesrisiko, getrennt für Männer und Frauen.
3. Kausale Mediationsanalysen quantifizieren, inwieweit VAT die Beziehung zwischen LFP und Diabetes vermittelt, und liefern mechanistische Einblicke in Fettumverteilungswege.
4. Inverse-Probability-of-Treatment-Weighting (IPTW) stärkt die kausale Inferenz durch den Ausgleich von Kovariaten über LFP-Schichten hinweg.
5. Zwei-Stichproben-Mendelsche Randomisierung (MR) testet weiterhin den kausalen Effekt von genetisch vorhergesagtem LFP auf das T2DM-Risiko unter Verwendung von Zusammenfassungsdaten aus genomweiten Assoziationsstudien.

Wir stellen die Hypothese auf, dass ein höherer LFP mit einem geringeren Diabetesrisiko assoziiert sein wird und dass dieser schützende Effekt teilweise durch eine reduzierte VAT-Akkumulation vermittelt wird, insbesondere bei Frauen.

Diese Studie integriert bildgebungsbasierte Körperzusammensetzung, kausale Modellierung und genetische Validierung, um beobachtende und kausale Evidenz zu verknüpfen. Die Ergebnisse sollen das Verständnis der geschlechtsspezifischen Fettverteilung für die metabolische Gesundheit verbessern und die Entwicklung personalisierter Präventionsstrategien unterstützen, die auf regionale Adipositas und nicht auf das Gesamtkörperfett abzielen.