Pembrolizumab i kombination med kemoterapi til behandling af skrøbelige Hodgkin-lymfompatienter, der ikke er egnet til standardbehandling

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke (assent), når relevant, indhentes i henhold til institutionelle retningslinjer

• Accept af brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis ikke tilgængelig, kan der gives undtagelser med godkendelse fra studiens hovedforsker (PI)

• Opfylder mindst ét af følgende kriterier, der indikerer uegnethed til konventionel antracyklinbaseret førstelinjekemoterapi, som vurderet af forsøgslederen:

  • Alder ≥ 75 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2-4
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50%
  • Kreatinin clearance < 60 mL/min, beregnet med Cockcroft-Gault formel eller tilsvarende
  • Nedsat lungefunktion: tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 50% og/eller diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) < 50%
• ECOG ≤ 2
• Alder ≥ 18 år
• Histologisk bekræftet ny diagnose af klassisk Hodgkin lymfom (undtagen nodulært lymfocytprædominerende Hodgkin lymfom) ifølge WHO-klassifikationen, med hematopatologigennemgang på deltagende institution
• Ingen tidligere systemisk behandling for klassisk Hodgkin lymfom med følgende undtagelser: en kur med systemiske kortikosteroider til lindring af symptomer relateret til klassisk Hodgkin lymfom er tilladt, men skal ophøre senest cyklus 1 dag 1 (C1D1), samt tidligere behandling med P-G som del af dette kliniske forsøg for patienter, der skal modtage P-BV-D
• Målbar sygdom (mindst én ikke-knoglerelateret fludeoxyglukose F-18 [FDG]-avid læsion ≥ 1,5 cm i lang akse)

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1.000/mm³

  • BEMÆRK: Vækstfaktorer er ikke tilladt inden for 7 dage før ANC-måling, medmindre cytopeni skyldes sygdomsinfiltration

• Thrombocytter ≥ 50.000/mm³

  • BEMÆRK: Thrombocyt-transfusioner er ikke tilladt inden for 7 dage før thrombocytmåling, medmindre cytopeni skyldes sygdomsinfiltration
• Total bilirubin ≤ 2 × øvre normalgrænse (ULN) eller direkte bilirubin ≤ 2 × ULN for patienter med Gilberts sygdom
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN
• AST og ALT ≤ 3 × ULN, medmindre der er leverinfiltration af lymfom, hvor AST og ALT < 5 × ULN
• For patienter, hvor P-BV-D-behandling planlægges, kreatinin clearance ≥ 30 mL/min målt med 24-timers urinprøve eller Cockcroft-Gault formel

• Hvis ikke i antikoagulerende behandling: International normaliseret ratio (INR) eller protrombin (PT) ≤ 1,5 × ULN

  • Hvis i antikoagulerende behandling: PT skal være inden for terapeutisk interval for den anvendte antikoagulation

• Hvis ikke i antikoagulerende behandling: Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN

  • Hvis i antikoagulerende behandling: aPTT skal være inden for terapeutisk interval for den anvendte antikoagulation

• Seronegativ for hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV) (overfladeantigen-negativ) ELLER

  • Hvis seropositiv for HBV eller HCV, skal nukleinsyrekvantificering udføres. Virusmængden skal være ikke-påviselig. Patienter med okkult eller tidligere HBV-infektion (defineret som negativ hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] og positiv hepatitis B-kerneantistof [HBcAb]) kan inkluderes, hvis HBV-DNA er ikke-påviselig, og hvis de accepterer DNA-test på dag 1 i hver cyklus og hver tredje måned i mindst 12 måneder efter sidste cyklus af forsøgsbehandling

• Kvinder i den fertile alder (WOCBP): negativ urin- eller serum-graviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serum-graviditetstest
• En mandlig deltager skal acceptere at anvende prævention under behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af forsøgsbehandling og afholde sig fra at donere sæd i denne periode

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fertile alder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst (X dage/uger [svarende til tid nødvendig for at eliminere forsøgsbehandling(er)] [pembrolizumab og/eller enhver aktiv komparator/kombination] plus 30 dage [en menstruationscyklus] for forsøgsbehandlinger med risiko for genotoksicitet) efter sidste dosis af forsøgsbehandling
• TIL AT FORTSÆTTE MED SALVAGE-BEHANDLING: ECOG ≤ 2
• TIL AT FORTSÆTTE MED SALVAGE-BEHANDLING: Opløsning af behandlingsrelaterede bivirkninger (AEs) til baseline eller grad 1, alt efter hvad der er højest
• TIL AT FORTSÆTTE MED SALVAGE-BEHANDLING: Målbar sygdom (mindst én ikke-knoglerelateret FDG-avid læsion ≥ 1,5 cm i lang akse)
• TIL AT FORTSÆTTE MED SALVAGE-BEHANDLING: Perifer neuropati ≤ grad 2

• TIL AT FORTSÆTTE MED SALVAGE-BEHANDLING: ANC ≥ 1.000/mm³

  • BEMÆRK: Vækstfaktorer er tilladt

• TIL AT FORTSÆTTE MED SALVAGE-BEHANDLING: Thrombocytter ≥ 50.000/mm³

  • BEMÆRK: Thrombocyt-transfusioner er tilladt
• TIL AT FORTSÆTTE MED SALVAGE-BEHANDLING: Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (ingen transfusion tilladt inden for 3 dage før screening)
• TIL AT FORTSÆTTE MED SALVAGE-BEHANDLING: Total bilirubin ≤ 2 × ULN eller direkte bilirubin ≤ 2 × ULN for patienter med Gilberts sygdom
• TIL AT FORTSÆTTE MED SALVAGE-BEHANDLING: AST ≤ 3 × ULN, eller mindre end 5 × ULN for patienter med leverinfiltration af lymfom
• TIL AT FORTSÆTTE MED SALVAGE-BEHANDLING: ALT ≤ 3 × ULN, eller mindre end 5 × ULN for patienter med leverinfiltration af lymfom
• TIL AT FORTSÆTTE MED SALVAGE-BEHANDLING: Kreatinin clearance ≥ 30 mL/min målt med 24-timers urinprøve eller Cockcroft-Gault formel

Eksklusionskriterier:

• Samtidig forsøgsbehandling
• Levende vaccine inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling (f.eks. mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, BCG, oral poliovaccine og oral tyfus)
• Perifer neuropati ≥ grad 2
• Behov for hemodialyse eller peritonealdialyse. Estimeret glomerulær filtrationsrate (EGFR) > 30 for pembrolizumab + BV + dacarbazin
• Kendt aktiv centralnervesystem (CNS)-infiltration af lymfom inklusive parenchymal og/eller lymfomatøs meningitis
• Tidligere ≥ grad 3 overfølsomhed over for enten brentuximab vedotin eller pembrolizumab
• Patienter med systemisk svampe-, bakterie-, virus- eller anden infektion, der ikke er kontrolleret (defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden forbedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling)

• Historie med anden primær malignitet, der har været i remission i mindre end 3 år, med følgende undtagelser:

  • Ikke-melanom hudkræft behandlet med kurativt formål
  • In situ cervikalkræft
  • Hvis maligniteten forventes ikke at kræve nogen systemisk behandling i mindst 2 år (denne undtagelse bør diskuteres med studiens PI)

• Tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller ækvivalent) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før studielægemiddeladministration. Undtagelser er:

  • Inhalerede eller topikale steroider og
  • Adrenal erstatningsdoser > 10 mg daglig prednisonækvivalenter i fravær af aktiv autoimmun sygdom
  • Op til 7 dage med 20 mg daglig prednisonækvivalent efter C1D1 til håndtering af lymfom-relaterede symptomer
• Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Aktiv pneumonitis eller interstitiel lungesygdom
• Tidligere solide organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation
• Historie med kendt eller mistænkt hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)

• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Følgende er undtagelser:

  • Vitiligo
  • Psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling
  • Hæmolytisk anæmi associeret med lymfomet
  • Type I diabetes mellitus, hvis tilstrækkeligt kontrolleret med behandling
  • Thyroideasygdom, hvis tilstrækkeligt kontrolleret med behandling
  • Tilstande, der ikke forventes at recidivere i fravær af en ekstern udløser (sådanne undtagelser bør diskuteres med studiens PI)

• Aktiv historie med:

  • Hepatitis B (HBV) eller C (HCV) infektion. Patienter med tidligere HBV-infektion (defineret som negativ HBsAg og positiv hepatitis B-kerneantistof [HBcAb]) er berettigede, hvis HBV-DNA er ikke-påviselig. Patienter, der er positive for HCV-antistof, er berettigede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-RNA
• HIV-positiv
• Historie med cerebralt vaskulært event (slagtilfælde eller transitorisk iskæmisk anfald), ustabil angina, myokardieinfarkt eller cardiale symptomer svarende til New York Heart Association klasse III-IV inden for 6 måneder før dag 1 af protokolbehandling
• Enhver anden tilstand, der efter forsøgslederens skøn kontraindicerer patientens deltagelse i det kliniske forsøg på grund af sikkerhedsbekymringer vedrørende kliniske forsøgsprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter forsøgslederens mening muligvis ikke kan overholde alle forsøgsprocedurer (inklusive overholdelsesproblemer relateret til gennemførlighed/logistik)