Test af kombinationen af kræftlægemidler, Botensilimab (AGEN1181) og Balstilimab (AGEN2034), efter standardbehandling for tyktarmskræft, Combat-forsøget

Inklusionskriterier:<\/p>

• Alder ≥ 18 år.
  Da der ikke foreligger data om dosering eller bivirkninger ved brug af botensilimab (AGEN1181) i kombination med balstilimab (AGEN2034) hos patienter < 18 år, er børn udelukket fra dette studie.<\/li>
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 (eller Karnofsky ≥ 60%)<\/li>
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.000\/mcL<\/li>
• Trombocytter ≥ 100.000\/mcL<\/li>

• Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionens øvre normalgrænse (ULN)<\/p>

  • Patienter med dokumenteret Gilberts syndrom kan inkluderes, hvis total bilirubin ≤ 3 x ULN.<\/li><\/ul><\/li>
  • Aspartataminotransferase (AST)(serum glutaminsyre-oksaleddikesyre-transaminase [SGOT])\/alaninaminotransferase (ALT)(serum glutaminsyre-pyrodruesyre-transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institutionens ULN<\/li>

  • Kreatininclearance ≥ 40 mL\/min<\/p>

    • Kreatininclearance (Clcr) kan enten måles ved 24-timers urinopsamling eller estimeres ved Cockcroft-Gault ligningen.<\/li><\/ul><\/li>
    • Histologisk bekræftelse af kolorektal cancer (adenokarcinom) (CRC)<\/li>
    • Efter R0-resektion af stadie II og III CRC, og al planlagt adjuverende behandling er afsluttet.<\/li>
    • Ingen tegn på radiografisk sygdom inden for 28 dage (før eller efter) en positiv ctDNA-analyse.<\/li>
    • Evident MRD som defineret ved positiv ctDNA (Signatera MRD)-analyse.
      MRD-status vil blive bekræftet med Signatera™-analysen før påbegyndelse af behandling.
      MRD-status bør vurderes mindst 4 uger efter operation og mindst 3 uger efter sidste kemoterapi for at undgå forbigående falsk positive.
      Vinduet fra MRD-positivitet til første dosis bør ikke være mere end 90 dage.<\/li>
    • Patienter med human immundefekt virus (HIV)-infektion på effektiv antiretroviral behandling med uopdagelig virusmængde inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.<\/li>
    • For patienter med tegn på kronisk hepatitis B virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig på suppressiv behandling, hvis indiceret.<\/li>
    • Patienter med en historie med hepatitis C virus (HCV)-infektion skal være behandlet og helbredt.
      For patienter med HCV-infektion, der er i aktuel behandling, er de kvalificerede, hvis de har en uopdagelig HCV-virusmængde.<\/li>
    • Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige forløb eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af forsøgsregimet, er kvalificerede til dette forsøg.<\/li>

    • Virkningerne af botensilimab (AGEN1181) og balstilimab (AGEN2034) på det menneskelige foster under udvikling er ukendte.
      Kvinder i den fertile alder [se MD Anderson (MDA) Politik CLN 1114] skal acceptere at bruge tilstrækkelig prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, under hele studiedeltagelsen og i mindst 4 måneder efter sidste dosis.
      Dette omfatter alle kvindelige patienter mellem menstruationsstart (så tidligt som 8 år) og 55 år, medmindre patienten har en relevant eksklusionsfaktor, som kan være en af følgende:<\/p>

      • Postmenopausal (ingen menstruation i 12 eller flere sammenhængende måneder)<\/li>
      • Historie med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi<\/li>
      • Ovariesvigt (follikelstimulerende hormon og østradiol i menopausal område, som har modtaget helbækken strålebehandling)<\/li>
      • Historie med bilateral tubarligering eller en anden steriliseringsprocedure.<\/li>
      • Godkendte præventionsmetoder er som følger: Hormonel prævention (dvs. p-piller, injektion, implantat, transdermal plet, vaginalring), intrauterin enhed (IUD), tubarligering eller hysterektomi, forsøgsperson\/partner efter vasektomi, implantable eller injicerbare præventionsmidler og kondom plus sæddræbende midler.
        Ikke at engagere sig i seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og udvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk afholdenhed, rytmemetoden og aftrudsmetoden ikke acceptable præventionsmetoder.
        Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om graviditet, mens hun eller hendes partner deltager i dette studie, skal hun straks informere sin behandlende læge.<\/li>
      • Mænd, der behandles eller er inkluderet i denne protokol, skal også acceptere at bruge tilstrækkelig prævention før studiet, under hele studiedeltagelsen og 4 måneder efter afsluttet administration.
        Derudover bør kvinder i den fertile alder ikke donere æg, og mænd bør ikke donere sæd i hele studiedeltagelsens varighed og 6 måneder efter afslutning af sidste dosis botensilimab (AGEN1181) og balstilimab (AGEN2034).<\/li><\/ul><\/li>
      • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke dokument.
        Juridisk autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af studiedeltagere.<\/li><\/ul>

        Eksklusionskriterier:<\/p>

        • Patienter, der modtager andre forsøgsmidler.<\/li>
        • Historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som botensilimab (AGEN1181) og balstilimab (AGEN2034).<\/li>
        • Patienter, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide, mens de er indskrevet i studiet, indtil afslutning af behandlingen (EOT)-besøg, er udelukket fra dette studie, fordi botensilimab (AGEN1181) og balstilimab (AGEN2034) er midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger.
          Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos spædbørn, der ammes, som følge af behandling af moderen med botensilimab (AGEN1181) og balstilimab (AGEN2034), bør amning stoppes, hvis moderen behandles med botensilimab (AGEN1181) og balstilimab (AGEN2034).<\/li>
        • Patienter med mikro satellit ustabilitet (MSI-høj) eller deficient mismatch repair (dMMR) CRC (MMR\/MSI-testning kræves før inklusion).<\/li>
        • Samtidig behandling med et lægemiddel, hvor interaktionerne vurderes som klinisk signifikante af investigator.
          Større kirurgisk procedure eller betydelig traumatisk skade inden for 21 dage før start af studiemedicin.* Bemærk: Hvis deltagere har gennemgået større operation, skal de være tilstrækkeligt restituerede fra toksicitet og\/eller komplikationer fra interventionen før påbegyndelse af behandling.<\/li>
        • Systemisk behandling med immunsuppressive midler inden for 7 dage eller brug af et forsøgslægemiddel inden for 28 dage før start af forsøgsbehandling.<\/li>
        • Tidligere eksponering for checkpoint-blokade-middel eller et andet immunmodulerende middel brugt til antineoplastisk behandling af metastatisk (m)CRC.<\/li>
        • Modtagelse af organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation (undtagelse: transplantationer, der ikke kræver immunsuppression, såsom hårtransplantation).<\/li>
        • Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel.<\/li>
        • Patienter med kendte svære overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (grad ≥ 3 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]-version [v] 5.0), eller historie med anafylaksi eller nylig (inden for 5 måneder) historie med ukontrolleret astma.<\/li>
        • Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom eller historie med behandling med kardiotoksiske midler bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Funktionsklassifikation.
          For at være kvalificeret til dette forsøg bør patienter være klasse II eller bedre.<\/li>
        • Patienter med klinisk relevante sygdomme (for eksempel inflammatorisk tarmsygdom) og\/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som efter investigators vurdering kan forringe forsøgspersonens tolerance eller evne til at deltage i forsøget.
          Stabile, velkontrollerede tilstande som vitiligo, type 1-diabetes eller hypothyroidisme på substitution tillades.<\/li>
        • Manglende restitution fra anden toksicitet (bortset fra immunrelateret toksicitet) relateret til tidligere kræftbehandling til ≤ grad 2.<\/li>
        • Modtagelse af en levende virus-vaccine inden for 30 dage før første dosis af forsøgslægemidlet (sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladte).<\/li>
        • Tegn på alvorlig bakteriel, viral, parasitisk eller systemisk svampeinfektion inden for de 30 dage før første dosis af forsøgslægemidlet.<\/li>
        • Patienter med historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, aktiv pneumonitis eller historie med interstitiel lungesygdom.<\/li>
        • Patienter med grad > 3 proteinuri (> 3,5 g\/24 timer).<\/li>
        • Patienter med grad > 3 hypertension (systolisk blodtryk > 160 eller diastolisk blodtryk > 100).<\/li>
        • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år (f.eks. steroider > 10 mg prednison-ækvivalent, biologiske lægemidler, andre immunsuppressanter).<\/li>
        • Aktiv eller tidligere inflammatorisk tarmsygdom (Crohns, colitis ulcerosa, mikroskopisk colitis).
          Dette er især kritisk hos patienter med tyktarmskræft, hvor man ellers kunne fange inflammatorisk tarmsygdom (IBD)-associeret CRC.<\/li><\/ul>