Test della combinazione di farmaci antitumorali, Botensilimab (AGEN1181) e Balstilimab (AGEN2034), dopo il trattamento standard per il cancro del colon-retto, studio Combat

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sulla dose o sugli eventi avversi dell'uso di botensilimab (AGEN1181) in combinazione con balstilimab (AGEN2034) in pazienti < 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (o Karnofsky ≥ 60%)
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcL
• Piastrine ≥ 100.000/mcL

• Bilirubina totale ≤ 1,5 x il limite superiore della norma istituzionale (ULN)

  • I pazienti con sindrome di Gilbert documentata possono essere inclusi se la bilirubina totale è ≤ 3 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST)(transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT)(transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) ≤ 3 x ULN istituzionale

• Clearance della creatinina ≥ 40 mL/min

  • La clearance della creatinina (Clcr) può essere misurata con una raccolta delle urine delle 24 ore o stimata tramite l'equazione di Cockcroft-Gault
• Conferma istologica di cancro colorettale (adenocarcinoma) (CRC)
• Resezione R0 di CRC in stadio II e III e completamento di tutte le terapie adiuvanti pianificate
• Nessuna evidenza di malattia radiografica entro 28 giorni (prima o dopo) un test ctDNA positivo
• MRD evidente come definito da test ctDNA positivo (Signatera MRD). Lo stato MRD sarà confermato con il test Signatera™ prima dell'inizio della terapia. Lo stato MRD deve essere valutato almeno 4 settimane dopo l'intervento chirurgico e almeno 3 settimane dopo l'ultima chemioterapia per evitare falsi positivi transitori. L'intervallo dalla positività MRD alla prima dose non deve superare i 90 giorni
• Pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questo studio
• Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale HBV deve essere non rilevabile con terapia soppressiva, se indicata
• I pazienti con storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
• I pazienti con una neoplasia precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale di interferire con la valutazione di sicurezza o efficacia del regime sperimentale sono idonei per questo studio

• Gli effetti di botensilimab (AGEN1181) e balstilimab (AGEN2034) sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Le donne in età fertile [fare riferimento alla politica MD Anderson (MDA) CLN 1114] devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo ormonale o di barriera del controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose. Ciò include tutte le pazienti di sesso femminile, tra l'inizio delle mestruazioni (già a 8 anni di età) e 55 anni, a meno che la paziente presenti un fattore esclusivo applicabile che può essere uno dei seguenti:

  • Postmenopausa (nessuna mestruazione per ≥ 12 mesi consecutivi)
  • Storia di isterectomia o salpingo-ooforectomia bilaterale
  • Insufficienza ovarica (ormone follicolo-stimolante ed estradiolo in range menopausale, che hanno ricevuto radioterapia pelvica totale)
  • Storia di legatura tubarica bilaterale o altra procedura di sterilizzazione chirurgica)
  • I metodi di contraccezione approvati sono i seguenti: contraccezione ormonale (es. pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura tubarica o isterectomia, partner / soggetto post-vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili e preservativi più spermicida. Non impegnarsi in attività sessuale per l'intera durata dello studio e il periodo di washout è una pratica accettabile; tuttavia, l'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo del coito interrotto non sono metodi accettabili di controllo delle nascite. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre lei o il suo partner sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante
  • Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione. Inoltre, le donne in età fertile non devono donare ovuli e gli uomini non devono donare sperma per la durata della partecipazione allo studio e 6 mesi dopo il completamento dell'ultima dose di botensilimab (AGEN1181) e balstilimab (AGEN2034).
• Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato firmato. I rappresentanti legali possono firmare e fornire il consenso informato per conto dei partecipanti allo studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a botensilimab (AGEN1181) e balstilimab (AGEN2034)
• Pazienti che sono in gravidanza, in allattamento o che pianificano una gravidanza durante la partecipazione allo studio, fino alla visita di fine trattamento (EOT), sono escluse da questo studio perché botensilimab (AGEN1181) e balstilimab (AGEN2034) sono agenti con potenziale effetto teratogeno o abortivo. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei neonati allattati al seno secondario al trattamento della madre con botensilimab (AGEN1181) e balstilimab (AGEN2034), l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con botensilimab (AGEN1181) e balstilimab (AGEN2034)
• Pazienti con instabilità dei microsatelliti (MSI-high) o deficit del mismatch repair (dMMR) CRC (test MMR/MSI richiesto prima dell'arruolamento)
• Trattamento concomitante con un farmaco per il quale le interazioni sono considerate clinicamente significative dallo sperimentatore. Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 21 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Nota: se i partecipanti sono stati sottoposti a chirurgia maggiore, devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o complicazioni dell'intervento prima di iniziare la terapia
• Therapia sistemica con agenti immunosoppressivi entro 7 giorni o uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Esposizione precedente a qualsiasi agente di checkpoint immunitario o qualsiasi altro agente immunomodulante usato per terapia antineoplastica per il CRC metastatico (m)
• Ricezione di qualsiasi trapianto di organo, inclusi trapianto di cellule staminali allogeniche (eccezione: trapianti che non richiedono immunosoppressione, come il trapianto di capelli)
• Pazienti con malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando ricevono un agente immunostimolante
• Pazienti con ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (grado ≥ 3 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione [v] 5.0), storia di anafilassi o storia recente (entro 5 mesi) di asma non controllato
• Pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono avere una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la New York Heart Association Functional Classification. Per essere idonei a questo studio, i pazienti devono essere di classe II o migliore
• Pazienti con malattie clinicamente rilevanti (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale) e/o condizioni mediche non controllate, che, a parere dello sperimentatore, potrebbero compromettere la tolleranza o la capacità del soggetto di partecipare allo studio. Condizioni stabili e ben controllate come vitiligine, diabete di tipo 1 o ipotiroidismo in trattamento sostitutivo possono essere consentite
• Mancato recupero da qualsiasi altra tossicità (diversa dalla tossicità immuno-correlata) correlata a precedente trattamento antitumorale a ≤ grado 2
• Ricezione di un vaccino con virus vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (sono consentiti i vaccini antinfluenzali stagionali che non contengono virus vivo)
• Evidenza di qualsiasi infezione batterica, virale, parassitaria o fungina sistemica entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Pazienti con storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, polmonite in corso o storia di malattia polmonare interstiziale
• Pazienti con proteinuria > grado 3 (> 3,5 g/24 ore)
• Pazienti con ipertensione > grado 3 (pressione arteriosa sistolica > 160 o pressione arteriosa diastolica > 100)
• Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (es. steroidi > 10 mg di prednisone equivalente, biologici, altri immunosoppressori)
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o pregressa (Crohn, colite ulcerosa, colite microscopica). Ciò è particolarmente critico nei pazienti con cancro del colon dove altrimenti si potrebbe catturare il CRC associato a malattia infiammatoria intestinale (IBD)