Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine konzentrationskontrollierte Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Entwicklung einer verringerten HIV-1-Empfindlichkeit gegenüber der Kombination von Atevirdinmesylat (U-87201E), Zidovudin (AZT) und Didanosin (ddI)

27. Oktober 2021 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Teil I: Bestimmung der pharmakokinetischen Dosis für Atevirdinmesylat (U-87201E) bei Verwendung in Kombination mit Zidovudin (AZT). Bestimmung der pharmakokinetischen Profile von U-87201E und AZT über einen Zeitraum von 12 Wochen.

Teil II: Bestimmung, ob sich eine verringerte virale Empfindlichkeit gegenüber U-87201E entwickelt oder nicht, wenn das Arzneimittel 12 Wochen lang gleichzeitig mit AZT verabreicht wird.

Teil III: Bewertung der pharmakokinetischen Wirkungen der ddI/AZT/U-87201E-Therapie und Bewertung von Veränderungen der viralen Empfindlichkeit gegenüber U-87201E.

Es besteht Interesse an der Entwicklung antiretroviraler Mittel, die andere Wirkungsmechanismen als Nukleosidanaloga wie AZT besitzen. U-87201E ist ein nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase (RT)-Inhibitor, der Aktivität gegen HIV-1 gezeigt hat; Ein aufkommendes Merkmal von Nicht-Nukleosid-RT-Inhibitoren ist jedoch die Entwicklung einer schnellen Resistenz gegen HIV-Isolate. Ob diese Resistenz in Gegenwart von Nukleosidanaloga wie AZT und ddI verhindert werden kann, muss noch bestimmt werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es besteht Interesse an der Entwicklung antiretroviraler Mittel, die andere Wirkungsmechanismen als Nukleosidanaloga wie AZT besitzen. U-87201E ist ein nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase (RT)-Inhibitor, der Aktivität gegen HIV-1 gezeigt hat; Ein aufkommendes Merkmal von Nicht-Nukleosid-RT-Inhibitoren ist jedoch die Entwicklung einer schnellen Resistenz gegen HIV-Isolate. Ob diese Resistenz in Gegenwart von Nukleosidanaloga wie AZT und ddI verhindert werden kann, muss noch bestimmt werden.

Teil I: Fünf männliche Patienten nehmen nur am Standort der University of Rochester an einer pharmakokinetischen konzentrationskontrollierten Studie mit U-87201E plus Zidovudin teil. Für U-87201E wird ein angestrebter Plasmakonzentrationsbereich am Tiefpunkt bestimmt. Die pharmakokinetische Überwachung wird 7 Tage lang fortgesetzt oder bis das gewünschte Dosierungsschema festgelegt wurde. Die fünf Patienten können in Teil II der Studie fortgesetzt werden, um insgesamt 12 Wochen Therapie abzuschließen.

Teil II: Mindestens 10 männliche Patienten (alle zugelassenen Zentren) zusätzlich zu den fünf Patienten aus Teil I erhalten U-87201E-Dosen gemäß Teil I und AZT in der gleichen Dosis wie in Teil I. Die Therapie wird 12 Wochen lang verabreicht . Patienten ohne verringerte virale Empfindlichkeit gegenüber U-87201E nach 6 Wochen kann eine Verlängerung der Therapie auf 24 oder mehr Wochen angeboten werden. Die Patienten werden 8 Wochen lang wöchentlich und danach jede zweite Woche bis zum Ende der Studie nachbeobachtet.

Teil III: Mindestens acht Patienten, die 24 Wochen U-87201E/AZT erhalten haben, erhalten ddI für weitere 12 Wochen zum Regime hinzugefügt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung

15

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC CRS
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten
        • Univ. of Miami AIDS CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten
        • Washington U CRS
    • New York
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

13 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien

Gleichzeitige Medikation:

Erlaubt:

  • PCP-Prophylaxe mit vernebeltem Pentamidin, Trimethoprim/Sulfamethoxazol oder Dapson.
  • Clotrimazol-Pastillen oder Nystatin-Suspension zum Einnehmen bei oraler Candidiasis.
  • Aciclovir (bis zu 1000 mg/Tag) bei Herpesläsionen.

Patienten müssen haben:

  • HIV-Infektion dokumentiert durch serologische Tests oder HIV-Kultur ODER frühere Diagnose von AIDS durch etablierte CDC-Kriterien.
  • CD4-Zählungen = oder < 500 Zellen/mm3 bei zwei Auswertungen.

Nur Teil II:

  • Keine vorherige Therapie mit antiretroviralen oder immunmodulierenden Wirkstoffen (z. B. AZT, ddI, ddC, Interferon).

Ausschlusskriterien

Koexistenzzustand:

Patienten mit den folgenden Symptomen und Zuständen sind ausgeschlossen:

  • Akute medizinische Probleme zum Zeitpunkt des Studieneintritts (einschließlich aktiver opportunistischer Infektionen wie aktiver Kryptokokkose, Pneumocystis carinii, Herpes zoster, Histoplasmose oder CMV oder nicht opportunistischer Erkrankungen, einschließlich Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, orthostatischer Hypotonie, Hypertonie, Lymphom).
  • Aktuelle Diagnose einer Malignität, für die während der Studie eine systemische Therapie erforderlich wäre.

Gleichzeitige Medikation:

Ausgeschlossen:

  • Alle anderen Prüfpräparate.
  • Phenobarbital, Phenytoin, Ketoconazol, Rifampin, Cimetidin, Betablocker, chronische Anti-Säure-Therapie, Antiarrhythmika oder andere Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Herzleitung oder die Anfallsschwelle beeinflussen.
  • Zytotoxische Chemotherapie.

Patienten mit den folgenden Vorerkrankungen sind ausgeschlossen:

  • Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Leitungsstörungen, Arrhythmien, atherosklerotischer Herzerkrankung oder Herzklappenerkrankung.
  • Vorgeschichte von ZNS-Erkrankungen wie Anfallsleiden, AIDS-Demenzkomplex, progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie oder einer anderen aktiven neurologischen Störung.
  • Vorgeschichte von aktiven oder chronischen Magen-Darm-Erkrankungen wie chronischem Durchfall (> 4 Wochen Dauer), Verstopfung, unerklärlichen Bauchschmerzen (wie Reizdarmsyndrom) oder anderen Störungen der GI-Motilität.
  • Vorgeschichte von Hypercholesterinämie, die Medikamente oder Serumcholesterin erfordert = oder > 300.

Nur für Teil-I-Patienten:

  • Vorgeschichte der Unverträglichkeit von Zidovudin (200 mg alle 8 Stunden).

Nur für Teil-III-Patienten:

  • Pankreatitis in der Anamnese oder periphere Neuropathie > Grad 2.

Vorherige Medikation:

Ausgeschlossen:

  • Zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 1 Monat vor Studieneintritt.

Nur Teil II:

  • vorherige Therapie mit antiretroviralen oder immunmodulatorischen Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf AZT, ddI, ddC und Interferon).

Aktueller Konsum von Alkohol oder illegalen Drogen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

Glaxo Wellcome
Upjohn

Ermittler

  • Studienstuhl: Reichman R

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 1993

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. November 1999

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. August 2001

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. August 2001

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACTG 199
  • 11175 (Registrierungskennung: DAIDS ES Registry Number)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren