Un ensayo de fase I controlado por concentración para evaluar la seguridad, la tolerancia, la farmacocinética y el desarrollo de la disminución de la susceptibilidad al VIH-1 a la combinación de mesilato de atevirdina (U-87201E), zidovudina (AZT) y didanosina (ddI)

Criterios de inclusión

Medicamentos concurrentes:

Permitido:

• Profilaxis de PCP con pentamidina en aerosol, trimetoprima/sulfametoxazol o dapsona.
• Trociscos de clotrimazol o suspensión oral de nistatina para la candidiasis oral.
• Aciclovir (hasta 1000 mg/día) para lesiones herpéticas.

Los pacientes deben tener:

• Infección por VIH documentada mediante pruebas serológicas o cultivo de VIH O diagnóstico previo de SIDA según los criterios establecidos por los CDC.
• Recuentos de CD4 = o < 500 células/mm3 en dos evaluaciones.

Parte II solamente:

• Sin terapia previa con agentes antirretrovirales o inmunomoduladores (p. ej., AZT, ddI, ddC, interferón).

Criterio de exclusión

Condición coexistente:

Se excluyen los pacientes con los siguientes síntomas y condiciones:

• Problemas médicos agudos al momento de ingresar al estudio (incluidas infecciones oportunistas activas como criptococosis activa, Pneumocystis carinii, herpes zoster, histoplasmosis o CMV, o enfermedades no oportunistas, como enfermedad hepática, enfermedad renal, hipotensión ortostática, hipertensión, linfoma).
• Diagnóstico actual de malignidad para el cual se requeriría terapia sistémica durante el estudio.

Medicamentos concurrentes:

Excluido:

• Cualquier otro fármaco en investigación.
• Fenobarbital, fenitoína, ketoconazol, rifampicina, cimetidina, bloqueadores beta, terapia antiácida crónica, agentes antiarrítmicos u otros medicamentos que se sabe que afectan la conducción cardíaca o el umbral convulsivo.
• Quimioterapia citotóxica.

Quedan excluidos los pacientes con las siguientes condiciones previas:

• Antecedentes de enfermedad cardiovascular, incluidos trastornos de la conducción, arritmias, cardiopatía aterosclerótica o cardiopatía valvular.
• Antecedentes de enfermedad del SNC, como trastorno convulsivo, complejo de demencia por SIDA, leucoencefalopatía multifocal progresiva o cualquier otro trastorno neurológico activo.
• Antecedentes de trastornos gastrointestinales activos o crónicos, como diarrea crónica (> 4 semanas de duración), estreñimiento, dolor abdominal inexplicable (como el síndrome del intestino irritable) u otros trastornos de la motilidad GI.
• Antecedentes de hipercolesterolemia que requiera medicación o colesterol sérico = o > 300.

Solo pacientes de la Parte I:

• Antecedentes de incapacidad para tolerar la zidovudina (200 mg cada 8 horas).

Solo pacientes de la Parte III:

• Antecedentes de pancreatitis o neuropatía periférica > grado 2.

Medicamentos previos:

Excluido:

• Quimioterapia citotóxica en el mes anterior al ingreso al estudio.

Parte II solamente:

• terapia previa con agentes antirretrovirales o inmunomoduladores (incluidos, entre otros, AZT, ddI, ddC e interferón).

Consumo actual de alcohol o drogas ilícitas.