Neuroimaging des Dopaminstoffwechsels bei normalen und psychiatrischen Patienten

Anomalien der dopaminergen Neurotransmission wurden bei Drogenmissbrauch und verschiedenen neuropsychiatrischen Erkrankungen, einschließlich Schizophrenie, beschrieben. [I-123] IBZM ist ein Radioligand, der häufig für die SPECT-Bildgebung von Dopamin-Typ-2- und Typ-3-Rezeptoren (D2 bzw. D3) und Schwankungen der endogenen Dopaminspiegel eingesetzt wird. [I-123] IBZM SPECT wird im SPECT-Labor der Abteilung für klinische Hirnstörungen seit mehreren Jahren ohne Nebenwirkungen eingesetzt. Pharmakologische Wirkungen von IBZM sind aufgrund der geringen Einsatzmengen unwahrscheinlich und wurden nicht beobachtet. Wir schlagen vor, [I-123] IBZM SPECT zu verwenden, um folgende Fragen zu untersuchen: 1) Kann ein zuvor gefundener Zusammenhang zwischen N-Acetylaspartat (NAA)-Messungen im dorsolateralen präfrontalen Kortex und der striatalen Dopaminaktivität bei Patienten mit Schizophrenie repliziert werden und ist dies auch der Fall? in normalen Probanden gefunden? 2) Beeinflussen allelische Varianten von Genen für die Dopamin-Rezeptoren Typ 2 (DRD2) und Typ 3 (DRD3), den Dopamintransporter (SLC6A3) oder Enzyme, die an der Biosynthese (TH) und dem Metabolismus von Dopamin beteiligt sind (COMT, MAOA), die Verfügbarkeit von D2-Rezeptoren? in vivo?

Dieses technische Protokoll beschreibt die Verfahrensaspekte von [I-123]IBZM SPECT. Es ist nicht beabsichtigt, dass es für eine klinische Studie allein ausreicht. Alle Probanden, die sich freiwillig für diese Studie melden, werden aus Personen rekrutiert, die zuvor der Teilnahme an klinischen Studien im Rahmen eines von zwei NIH-Protokollen zugestimmt haben, die Gentests umfassen. Schizophreniepatienten werden aus stationären NIMH-Patienten rekrutiert, die gemäß dem NIH-Protokoll Nr. 89-M-0160, „Inpatient Evaluation of Neuropsychiatric Patients“ (Egan 1999a), teilnehmen. Normale Freiwillige werden unter den Teilnehmern gemäß NIH-Protokoll Nr. 95-M-0150, „A Neurobiological Investigation of Patients with Schizophrenia Spectrum Disorders and Their Siblings“ (Egan 1999b), rekrutiert, das die Rekrutierung einer normalen Kontrollgruppe umfasst, deren Verwandte ersten Grades frei von psychischen Erkrankungen sind. Alle Einzelheiten zur klinischen Versorgung und genetischen Analyse sind in diesen beiden Protokollen und den zugehörigen Einwilligungsformularen enthalten; Alle Details im Zusammenhang mit [I-123]IBZM SPECT-Studien an sich werden in diesem Protokoll besprochen, das eine separate Einverständniserklärung jedes Freiwilligen erfordert.