Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neuroimaging van het metabolisme van dopamine bij normale en psychiatrische patiënten

3 maart 2008 bijgewerkt door: National Institute of Mental Health (NIMH)

I-123 Iodobenzamide (IBZM) SPECT-onderzoeken naar D2-receptordistributie en -functie bij patiënten met schizofrenie en normale vrijwilligers

Hersencellen communiceren met elkaar door chemische stoffen vrij te geven die neurotransmitters worden genoemd. Om hersencellen informatie te laten overdragen, zal één cel een neurotransmitter afgeven die wordt herkend door een receptor op het oppervlak van een andere cel. Een van die neurotransmitters is dopamine.

Abnormale overdracht van dopamine is waargenomen bij patiënten met middelenmisbruik en verschillende neuropsychiatrische stoornissen, waaronder schizofrenie.

Een radioactief medicijn genaamd IZBM (I-123 iodobenzamide) kan zich ook binden aan bepaalde dopaminereceptoren. IZBM kan worden gezien door Single Photon Emission Tomography (SPECT). Daarom kunnen onderzoekers, door IZBM- en SPECT-scans te gebruiken, de locatie van dopamine-receptoren in de hersenen vinden en "in kaart brengen".

Patiënten die aan deze studie deelnemen, moeten ook geselecteerd zijn voor andere genetische studies die bij het NIMH worden uitgevoerd. Patiënten met schizofrenie zullen worden geselecteerd uit een NIMH-onderzoek getiteld "Neurobiologisch onderzoek van patiënten met schizofreniespectrumstoornissen en hun broers en zussen" (95-M-0150). Vrijwilligers met normale patiënten zullen worden geselecteerd uit een ander NIMH-onderzoek met de titel "Inpatient Evaluation of Neuropsychiatric Patients" (89-M-0160). Alle aspecten van klinische zorg en genetische analyse van deze patiënten zullen in deze studies worden behandeld, terwijl informatie met betrekking tot IBZM SPECT-scans in deze studie zal worden behandeld.

Deze studie zal niet direct ten goede komen aan patiënten die eraan deelnemen. De verzamelde informatie kan echter bijdragen aan een snellere en nauwkeurigere diagnose van schizofrenie en uiteindelijk aan een betere behandeling van de stoornis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Afwijkingen in dopaminerge neurotransmissie zijn beschreven bij middelenmisbruik en verschillende neuropsychiatrische stoornissen, waaronder schizofrenie. [I-123] IBZM is een radioligand dat op grote schaal wordt gebruikt voor SPECT-beeldvorming van dopamine type 2- en type 3-receptoren (respectievelijk D2 en D3) en fluctuaties in niveaus van endogene dopamine. [I-123] IBZM SPECT wordt al enkele jaren gebruikt in het SPECT Lab van de afdeling Klinische Hersenaandoeningen zonder nadelige effecten. Farmacologische effecten van IBZM zijn onwaarschijnlijk vanwege de minimale gebruikte hoeveelheden en zijn niet waargenomen. We stellen voor [I-123] IBZM SPECT te gebruiken om de volgende vragen te onderzoeken: 1) Kan een eerder gevonden verband tussen N-acetylaspartaat (NAA)-metingen in de dorsolaterale prefrontale cortex en striatale dopamine-activiteit bij patiënten met schizofrenie worden gerepliceerd en is het ook gevonden bij normale proefpersonen? 2) Beïnvloeden allelische varianten van genen voor de dopamine type 2 (DRD2) en type 3 (DRD3) receptoren, de dopamine transporter (SLC6A3), of enzymen betrokken bij dopamine biosynthese (TH) en metabolisme (COMT, MAOA) de beschikbaarheid van D2 receptoren in leven?

Dit technisch protocol beschrijft de procedurele aspecten van [I-123]IBZM SPECT. Het is niet de bedoeling dat het op zichzelf voldoende is voor een klinische studie. Alle proefpersonen die zich vrijwillig voor dit onderzoek aanmelden, zullen worden gerekruteerd uit personen die eerder hebben ingestemd om deel te nemen aan klinische onderzoeken volgens een van de twee NIH-protocollen die genetische tests omvatten. Schizofreniepatiënten zullen worden gerekruteerd uit NIMH-intramurale patiënten die deelnemen onder NIH-protocol #89-M-0160, "Inpatient Evaluation of Neuropsychiatric Patients" (Egan 1999a). Normale vrijwilligers zullen worden gerekruteerd uit degenen die deelnemen volgens NIH-protocol #95-M-0150, "A Neurobiological Investigation of Patients with Schizophrenia Spectrum Disorders and Their Siblings" (Egan 1999b), waaronder rekrutering van een normale controlegroep waarvan de eerstegraads familieleden zijn vrij van psychische aandoeningen. Alle details met betrekking tot klinische zorg en genetische analyse zijn vervat in die twee protocollen en de bijbehorende toestemmingsformulieren; alle details met betrekking tot [I-123]IBZM SPECT-onderzoeken worden per se besproken in dit protocol, waarvoor een afzonderlijke geïnformeerde toestemming van elke vrijwilliger vereist is.

Studietype

Observationeel

Inschrijving

265

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institute of Mental Health (NIMH)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Kind
Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten met schizofrenie zullen uitsluitend worden gerekruteerd uit intramurale patiënten die deelnemen aan klinische onderzoeken van de Clinical Brain Disorders Branch van NIMH onder NIH-protocol #89-M-0160 (Egan 1999a) en van wie al genetische gegevens beschikbaar zijn.

Normale vrijwilligers zullen uitsluitend worden gerekruteerd uit personen die zich vrijwillig hebben aangemeld voor studies onder NIH-protocol #95-M-0150 (Egan 1999b) als normale controlepersonen en van wie genetische gegevens al worden geanalyseerd.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Zwangerschap: Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een zwangerschapstest ondergaan voorafgaand aan injectie of radioactieve isotoop. Als de zwangerschapstest positief is of als de vrouw reden heeft om aan te nemen dat ze zwanger zou kunnen zijn, wordt ze uitgesloten van deelname aan dit onderzoek.

Borstvoeding: Vrouwen die borstvoeding geven, worden uitgesloten van dit onderzoek om ongerechtvaardigde risico's voor hun kinderen te voorkomen.

Jodiumgevoeligheid: proefpersonen met een eerdere reactie op jodium, jodiumverbindingen of schaaldieren worden uitgesloten van dit onderzoek. Ook zullen proefpersonen met een voorgeschiedenis van schildklierziekte of disfunctie worden uitgesloten van deze studie.

Middelenmisbruik: proefpersonen met een voorgeschiedenis van recent middelenmisbruik zullen van dit onderzoek worden uitgesloten.

Metalen voorwerpen in het lichaam: Proefpersonen met metalen voorwerpen in hun lichaam zoals gespecificeerd in ons MRI-protocol (91-M-0124) worden uitgesloten van dit onderzoek.

INSLUITINGSCRITERIA VOOR PATIËNTEN MET SCHIZOFRENIE:

Voorafgaande deelname als NIMH-intramurale patiënt onder NIH-protocol #89-M-0160.

Schizofrenie-diagnose volgens DSM-IV-criteria.

UITSLUITINGSCRITERIA VOOR PATIËNTEN MET SCHIZOFRENIE:

Naast elkaar bestaan van een andere psychische aandoening op het moment van de studie. Als de patiënt in het verleden andere psychische aandoeningen heeft gehad (bijv. een leerstoornis of ernstige depressie), moet deze als volledig hersteld worden beoordeeld.

INSLUITINGSCRITERIA VOOR NORMALE CONTROLES:

Voorafgaande deelname als normale vrijwilliger onder NIH-protocol #95-M-0150.

Geen As I- of As II-diagnoses.

UITSLUITINGSCRITERIA VOOR NORMALE CONTROLES:

Proefpersonen met een As I- of II-stoornis worden uitgesloten.

Proefpersonen met bijkomende medische of neurologische aandoeningen die voortdurende medicatie vereisen of die het centrale zenuwstelsel kunnen aantasten, worden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 1991

Studie voltooiing

1 juli 2003

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 1999

Eerst geplaatst (Schatting)

4 november 1999

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 maart 2008

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2008

Laatst geverifieerd