Therapie mit radioaktiv markierten monoklonalen Antikörpern nach Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit primären Hirntumoren

ZIELE:

• Bestimmen Sie die Toxizität des monoklonalen Jod-I-131-Antikörpers 81C6, der über die intrakranielle Resektionshöhle bei Patienten mit neu diagnostizierten primären bösartigen Hirntumoren nach Operation und Strahlentherapie abgegeben wird.
• Bestimmen Sie das objektive therapeutische Ansprechen dieser Patienten auf diese Behandlung.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie mit Jod I 131 Antitenascin monoklonalem Antikörper 81C6 (I 131 MAb 81C6).

Innerhalb von 2–4 Wochen nach Abschluss der externen Strahlentherapie werden die Patienten einer chirurgischen Resektion des Tumors oder der Hirnmetastasen unterzogen, wobei zu diesem Zeitpunkt ein Verweilkatheter für die intrakranielle Resektionshöhle platziert wird. Eine Einzeldosis von I 131 MAb 81C6 wird über den intraläsionalen Katheter verabreicht.

Kohorten von 3–6 Patienten erhalten ansteigende Dosen von I 131 MAb 81C6, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 6 Patienten dosislimitierende Toxizitäten auftreten.

Nach Festlegung der MTD erhalten Patienten im Phase-II-Teil der Studie eine Therapie wie in Phase I.

Beginnend 4 Wochen nach der Behandlung mit monoklonalen Antikörpern beginnen die Patienten mit der Chemotherapie. Die Patienten erhalten Carmustin i.v. über 1 Stunde am Tag 1 und Irinotecan i.v. über 90 Minuten einmal wöchentlich über 4 Wochen. Die Behandlung wird alle 6 Wochen für mindestens 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression eintritt.

Die Patienten werden zunächst nach 4 Wochen, dann alle 6 Wochen für 1 Jahr nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 41 Patienten werden für diese Studie aufgenommen.