UCN-01 und Carboplatin bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine histologisch bestätigte Malignität vorliegen, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine Standardheilungs- oder Palliativmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie oder Strahlentherapie, 6 Wochen, wenn die letzte Behandlung BCNU oder Mitomycin C umfasste; Berücksichtigen Sie bei Bedarf die Standort-/Gesamtdosis für vorherige Strahlenexposition (z. B. nicht mehr als 3000 cGy für Felder mit erheblichem Knochenmark).
• ECOG-Leistungsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Leukozyten >= 3.000/Mikrol
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/Mikrol
• Thrombozyten >= 100.000/Mikrol
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) >= 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sind förderfähig, sofern die Hirnmetastasen nach Ansicht des Prüfarztes asymptomatisch oder nach der Behandlung mit Operation und/oder Strahlentherapie klinisch stabil sind; Die Patienten sollten keine Steroide oder Medikamente gegen Krampfanfälle benötigen und sich von allen Therapien vollständig erholt haben. Zwischen dem Abschluss einer Behandlung von Hirnmetastasen (Operation, ZNS-Bestrahlung) und dem Beginn der Protokolltherapie sollten mindestens zwei Wochen vergehen
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie UCN-01 oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Aufgrund der kardiopulmonalen Toxizität, die bei Patienten in anderen Studien beobachtet wurde, sollten Patienten mit einer symptomatischen Herzerkrankung ausgeschlossen werden; Patienten mit koronarer Herzkrankheit oder Mediastinalstrahlung in der Vorgeschichte sollten sich einem Test der ventrikulären Funktion (kardiales Echokardiogramm, MUGA oder gleichwertig) unterziehen und sind berechtigt, wenn die LVEF >= 45 % beträgt; Liegt in der Vorgeschichte eine Lungenerkrankung vor, sollten Lungenfunktionstests durchgeführt werden und Patienten kommen in Frage, wenn FEV1 >= 1 Liter ist
• Da UCN-01 eine Hyperglykämie verursachen kann, sollten Patienten mit insulinabhängigem Diabetes mellitus ausgeschlossen werden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Ausgenommen hiervon sind schwangere Frauen; Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit UCN-01 behandelt wird
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind von der Studie ausgeschlossen
• Andere Medikamente: Obwohl dies kein Ausschlusskriterium ist, sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um Medikamente zu vermeiden, die das saure Alpha-Glykoprotein (AGP) binden können.
• Patienten mit schweren allergischen Reaktionen auf Cisplatin oder Carboplatin in der Vorgeschichte