UCN-01 en carboplatine bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde maligniteit hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn
• Ten minste 4 weken sinds eerdere chemotherapie of bestralingstherapie, 6 weken als het laatste regime BCNU of mitomycine C omvatte; voeg locatie/totale dosis toe voor eerdere blootstelling aan straling indien nodig (bijv. niet meer dan 3000 cGy naar velden inclusief substantieel beenmerg)
• ECOG prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• Leukocyten >= 3.000/microl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/microl
• Bloedplaatjes >= 100.000/microl
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) >= 2,5 X institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen komen in aanmerking, mits de hersenmetastasen naar het oordeel van de locatie-onderzoeker asymptomatisch of klinisch stabiel zijn na behandeling met chirurgie en/of bestraling; patiënten zouden geen steroïden of anti-epileptica nodig moeten hebben en zouden volledig hersteld moeten zijn van alle therapieën; er moeten ten minste twee weken verstrijken tussen de voltooiing van een behandeling voor hersenmetastasen (chirurgie, CZS-bestraling) en het begin van de protocoltherapie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als UCN-01 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Vanwege cardiopulmonale toxiciteit die is waargenomen bij patiënten in andere onderzoeken, moeten patiënten met een symptomatische hartziekte worden uitgesloten; patiënten met een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte of mediastinale bestraling moeten een ventriculaire functietest ondergaan (cardiaal echocardiogram, MUGA of gelijkwaardig) en komen in aanmerking als LVEF >= 45% is; als er een voorgeschiedenis is van een eerdere longaandoening, moeten longfunctietesten worden uitgevoerd en komen patiënten in aanmerking als FEV1 >= 1 liter
• Omdat UCN-01 hyperglykemie kan veroorzaken, moeten patiënten met insulineafhankelijke diabetes mellitus worden uitgesloten
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn hiervan uitgesloten; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met UCN-01
• Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten van deelname aan de studie
• Andere geneesmiddelen: hoewel dit geen uitsluitingscriterium is, moet alles in het werk worden gesteld om geneesmiddelen te vermijden die alfazuurglycoproteïne (AGP) kunnen binden
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op cisplatine of carboplatine