Glucosamine Unum In Die [One A Day] Efficacy (GUIDE) Trial: Glucosaminsulfat bei Patienten mit Knie-Osteoarthritis

Osteoarthritis ist eine häufige degenerative Gelenkerkrankung, die einen großen Teil der Allgemeinbevölkerung betrifft. Ihr Schweregrad ist fortschreitend und erfordert oft langfristige Behandlungszyklen.

Medikamente gegen Osteoarthritis können die Symptome (Schmerzen und Funktionseinschränkungen) beeinflussen und/oder die Gelenkstruktur verändern.

Pharmakologische Mittel, die üblicherweise zur Behandlung von Symptomen eingesetzt werden, umfassen im Allgemeinen unspezifische Arzneimittel wie reine Analgetika und nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) sowie Verbindungen, die möglicherweise krankheitsspezifisch sind, da sie wahrscheinlich mit einigen der pathogenetischen Faktoren der Osteoarthritis interagieren: Glucosaminsulfat ist einer dieser Agenten.

Glucosaminsulfat hat kürzlich die Aufmerksamkeit der wissenschaftlichen Gemeinschaft und der Patienten auf sich gezogen, weil zwei klinische Langzeitstudien (3 Jahre) im Vergleich zu Placebo zeigten, dass dies das erste Mittel ist, das in der Lage ist, das Fortschreiten von Veränderungen der anatomischen Gelenkstruktur im Knie zu verzögern Osteoarthritis, neben der Kontrolle des Fortschreitens der Symptome.

Frühere Studien hatten gezeigt, dass Glucosaminsulfat im Vergleich zu Placebo auch über kürzere Behandlungszyklen (einige Wochen oder Monate) wirksam zur Linderung der Symptome von Osteoarthritis beiträgt. Zudem war die Wirksamkeit von Glucosaminsulfat in Kurzstudien bei besserer Verträglichkeit mindestens vergleichbar mit der von unspezifischen symptomatischen Medikamenten wie konventionellen NSAIDs. Alle Praxisleitlinien für die Behandlung von Osteoarthritis empfehlen jedoch Paracetamol (Paracetamol) als orales Analgetikum, das zuerst versucht werden sollte, und bei Erfolg das bevorzugte langfristige symptomatische Medikament.

Diese Studie wurde daher entwickelt, um die Wirksamkeit von Glucosaminsulfat im Vergleich zu Placebo zu bestätigen und seinen relativen Wert im Vergleich zu Paracetamol zu bewerten. Tatsächlich kann die Überlegenheit eines gut verträglichen Arzneimittels wie Glucosaminsulfat und das in anderen Studien gezeigte Langzeitbehandlungspotenzial einen großen therapeutischen Vorteil darstellen.

Die Behandlung hat eine Dauer von 6 Monaten, was vermutlich die Mindestdauer ist, um die Wirkungen einer symptomatischen Medikation bei Osteoarthritis zu beurteilen.

Die Studie wird nach einem multizentrischen, randomisierten, placebo- und referenzkontrollierten, doppelblinden (double-dummy), Parallelgruppen-, prospektiven Design durchgeführt.

Die Stichprobengröße wurde auf der Grundlage der erwarteten Wirksamkeit des Testmedikaments auf den primären Endpunkt (Lequesne-Index) berechnet.

Nach einem Screening-Besuch und einer kurzen Baseline-Periode zur Überprüfung der Einhaltung der Einschluss-/Ausschlusskriterien werden insgesamt mindestens 300 Patienten mit Knie-Osteoarthritis randomisiert, um entweder orales lösliches Glucosaminsulfat-Pulver 1500 mg einmal täglich oder Paracetamol-Tabletten zu erhalten 1000 mg dreimal täglich (insgesamt 3 g/Tag, wie in Europa empfohlen) oder Placebo für 6 Monate. Die Notfallmedikation für Schübe besteht aus der standardisierten Anwendung (gemäß den spezifischen Anweisungen der Patienten) von Ibuprofen 400 mg Tabletten, deren Einnahme in einem Patiententagebuch aufgezeichnet wird.

Das primäre Wirksamkeitsergebnis wird durch die Veränderung des algofunktionellen Lequesne-Index (bewertet bei Klinikbesuchen) nach 6 Monaten in der Intention-to-Treat-Population dargestellt, analysiert durch das General Linear Model (GLM)-Verfahren für ANOVA, mit paarweise Dunnets Vergleiche mit Placebo. Die Wirksamkeit bei Patienten, die die Behandlung gemäß dem Protokoll abschließen (Per-Protocol-Completer), wird ebenfalls bewertet. Sekundäre Wirksamkeitsmessgrößen umfassen die Änderungen des WOMAC-Index und die Berechnung des Anteils der Patienten, die gemäß den Kriterien der Osteoarthritis Research Society International (OARSI) (2000) als Responder auf die Behandlung definiert werden können. Auch die Anwendung der Notfallmedikation wird beurteilt.

Die Sicherheit wird durch die Meldung unerwünschter Ereignisse und durch routinemäßige Labortests bewertet.

Die in dieser Studie verwendete Glucosaminsulfat-Substanz (kristallines Glucosaminsulfat) ist in Europa und anderswo ein verschreibungspflichtiges Medikament, das hauptsächlich in Form eines 1500-mg-Pulvers zur oralen Lösungsformulierung verwendet wird, das einmal täglich verabreicht wird. Dies ist die Substanz/Formulierung, die in der überwiegenden Mehrheit der klinischen Studien mit Glucosamin, einschließlich der Langzeitstudien über 3 Jahre, wirksam und sicher war.

Anders als in Europa und anderen Ländern werden in den Vereinigten Staaten Glucosaminformulierungen als Nahrungsergänzungsmittel vermarktet. Sie enthalten andere Glucosaminsulfat-Substanzen als das verschreibungspflichtige Originalpräparat, andere Glucosaminsalze (hauptsächlich Glucosaminhydrochlorid) und werden nach unterschiedlichen Dosierungsschemata verabreicht (hauptsächlich als orale feste Formulierungen, die eine Gesamtdosis von 1500 mg liefern, aber aufgeteilt in drei Tagesdosen, t.i.d.). In bisher durchgeführten klinischen Studien zeigten diese Formulierungen nicht die gleiche Wirksamkeit wie die ursprüngliche verschreibungspflichtige Glucosaminsulfatzubereitung.

Die vorliegende Studie verwendet daher das ursprüngliche verschreibungspflichtige kristalline Glucosaminsulfat, das einmal täglich verabreicht wird (unum-in-die, u.i.d.) und wird daher als Glucosamine Unum In Die Efficacy (GUIDE) Trial bezeichnet.