Glucosamine Unum In Die [Once A Day] Efficacy (GUIDE) : Sulfate de glucosamine chez des patients souffrant d'arthrose du genou

L'arthrose est une maladie articulaire dégénérative courante, touchant une grande partie de la population générale. Sa sévérité est progressive et nécessite souvent des cures de longue durée.

Les médicaments contre l'arthrose peuvent affecter les symptômes (douleur et limitation fonctionnelle) et/ou modifier la structure articulaire.

Les agents pharmacologiques habituellement employés pour traiter les symptômes comprennent généralement des médicaments non spécifiques tels que les analgésiques purs et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), ainsi que des composés qui peuvent être spécifiques à la maladie, car ils interagissent probablement avec certains des facteurs pathogéniques de l'arthrose : le sulfate de glucosamine est l'un de ces mandataires.

Le sulfate de glucosamine a récemment attiré l'attention de la communauté scientifique et des patients, car deux essais cliniques à long terme (3 ans) en comparaison avec un placebo, ont montré qu'il s'agit du premier agent capable de retarder la progression des modifications de la structure anatomique des articulations du genou. l'arthrose, en plus de contrôler la progression des symptômes.

Des études antérieures avaient montré que le sulfate de glucosamine est efficace pour soulager les symptômes de l'arthrose également sur des traitements plus courts (quelques semaines ou mois), par rapport au placebo. De plus, l'efficacité du sulfate de glucosamine dans de courtes études était au moins comparable à celle de médicaments symptomatiques non spécifiques tels que les AINS conventionnels, tout en étant mieux toléré. Cependant, toutes les directives de pratique pour le traitement de l'arthrose suggèrent que l'acétaminophène (paracétamol) soit l'analgésique oral à essayer en premier et, en cas de succès, le médicament symptomatique à long terme préféré.

Cet essai visait donc à confirmer l'efficacité du sulfate de glucosamine par rapport au placebo et à évaluer sa valeur relative par rapport à l'acétaminophène. En fait, la supériorité d'un médicament bien toléré tel que le sulfate de glucosamine et avec le potentiel de traitement à long terme montré dans d'autres essais, peut représenter un avantage thérapeutique majeur.

Le traitement a une durée de 6 mois, soit la durée minimale pour évaluer les effets d'un médicament symptomatique dans l'arthrose.

L'étude est réalisée selon un schéma prospectif multicentrique, randomisé, contrôlé contre placebo et référence, en double aveugle (double factice), en groupes parallèles.

La taille de l'échantillon a été calculée sur la base de l'efficacité attendue du médicament testé sur le résultat principal (indice de Lequesne).

Après une visite de dépistage et une courte période de référence pour vérifier le respect des critères d'inclusion/exclusion, un total d'au moins 300 patients souffrant d'arthrose du genou sont randomisés pour recevoir soit une poudre soluble de sulfate de glucosamine orale 1 500 mg une fois par jour, soit des comprimés d'acétaminophène. 1000 mg trois fois par jour (total 3 g/jour, comme recommandé en Europe), ou placebo, pendant 6 mois. Le médicament de secours des épisodes de poussées consiste en l'utilisation standardisée (selon des instructions précises données aux patients) de comprimés d'ibuprofène 400 mg, dont la consommation est consignée dans un carnet quotidien du patient.

Le critère principal d'évaluation de l'efficacité est représenté par la variation de l'indice algo-fonctionnel de Lequesne (évalué lors des visites à la clinique) après 6 mois dans la population en intention de traiter, analysée par la procédure du modèle linéaire général (GLM) pour l'ANOVA, avec la méthode par paires de Dunnet. comparaisons versus placebo. L'efficacité chez les patients qui terminent le traitement selon le protocole (terminés selon le protocole) sera également évaluée. Les mesures secondaires d'efficacité comprennent les changements de l'indice WOMAC et le calcul de la proportion de patients pouvant être définis comme répondeurs au traitement selon les critères de l'Osteoarthritis Research Society International (OARSI) (2000). L'utilisation du médicament de secours est également évaluée.

L'innocuité est évaluée par la notification des événements indésirables et par des tests de laboratoire de routine.

La substance sulfate de glucosamine utilisée dans cet essai (sulfate de glucosamine cristallin) est un médicament délivré sur ordonnance en Europe et ailleurs, principalement utilisé dans sa poudre de 1500 mg pour solution buvable à administrer une fois par jour. Il s'agit de la substance/formulation qui s'est avérée efficace et sûre dans la grande majorité des essais cliniques sur la glucosamine, y compris les études à long terme de 3 ans.

Contrairement à l'Europe et à d'autres pays, les formulations de glucosamine sont commercialisées aux États-Unis en tant que compléments alimentaires. Ils comprennent des substances de sulfate de glucosamine différentes de la préparation d'origine de la prescription, d'autres sels de glucosamine (principalement du chlorhydrate de glucosamine) et sont administrés selon différents schémas posologiques (principalement sous forme de formulations orales solides qui fournissent une dose totale de 1500 mg, mais divisées en trois prises quotidiennes, t.i.d.). Dans les essais cliniques menés jusqu'à présent, ces formulations n'ont pas montré la même efficacité que la préparation originale de prescription de sulfate de glucosamine.

La présente étude utilise donc le sulfate de glucosamine cristallin sur ordonnance d'origine administré une fois par jour (unum-in-die, u.i.d.) et s'appelle donc l'essai Glucosamine Unum In Die Efficacy (GUIDE).