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Wirkung einer intermittierenden Aldesleukin-Behandlung mit oder ohne Anti-HIV-Medikamente bei HIV-infizierten Menschen (STALWART)

2. November 2021 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

STALWART: Eine randomisierte, offene, internationale Studie zu subkutanem rekombinantem Interleukin-2 mit und ohne begleitende antiretrovirale Therapie bei Patienten mit HIV-1-Infektion und CD4+-Zellzahlen von 300 Zellen/mm3 oder mehr

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Wirkung kurzer Zyklen von rekombinantem Interleukin-2 (auch bekannt als rIL-2 oder Aldesleukin) zu bestimmen, das mit oder ohne Anti-HIV-Medikamente bei HIV-infizierten Patienten verabreicht wird. Die Effekte werden mit einer Studiengruppe verglichen, die kein IL-2 oder eine antiretrovirale Therapie erhält.

Studienhypothese: Intermittierende Gabe von Aldesleukin ohne antiretrovirale Therapie an Patienten mit einer HIV-Infektion im Frühstadium führt zu keiner Veränderung der HIV-Viruslast und zu einem Anstieg der CD4+-T-Lymphozytenzahl, vergleichbar mit der Gabe von Aldesleukin zusammen mit antiretroviralen Medikamenten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) hat die Prognose dramatisch verbessert und die Morbiditäts- und Mortalitätsraten für HIV-infizierte Patienten gesenkt. Allerdings verdeutlichen erhebliche Arzneimitteltoxizitäten, Schwierigkeiten bei der Einhaltung der HAART-Therapien durch Patienten und die Entwicklung von Arzneimittelresistenzen die Notwendigkeit weniger toxischer, immunbasierter Strategien. Aldesleukin ist ein synthetisches Protein, das die CD4-Zahl erhöhen kann; Es ist derzeit von der Food and Drug Administration (FDA) für die Anwendung bei Patienten mit metastasiertem Melanom und Nierenzellkarzinom zugelassen. Frühere Studien zu Aldesleukin bei HIV-infizierten Patienten zeigten, dass erhöhte CD4-Werte noch Jahre nach der Verabreichung von Aldesleukin anhalten können und dass die Gabe von Aldesleukin mit HAART auch zu einer erheblichen Senkung der Viruslast führen kann. In dieser Studie werden die immunologischen Wirkungen intermittierender Aldesleukin-Zyklen mit und ohne HAART im Vergleich zu keiner Therapie bei HIV-infizierten Patienten untersucht.

Diese Studie wird ungefähr 31 Monate dauern. Die Teilnehmer werden bei Studieneintritt zufällig einer von drei Gruppen zugeordnet. Gruppe A erhält kein Aldesleukin oder HAART. Gruppe B erhält Aldesleukin unter der Haut zweimal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen alle 8 Wochen über 3 Zyklen, dann nach Bedarf, um die CD4-Zahlen auf oder über einem Zielwert zu halten. Gruppe C erhält Aldesleukin unter der Haut zweimal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen alle 8 Wochen über 3 Zyklen, dann nach Bedarf, um die CD4-Zahlen auf oder über einem Zielwert zu halten; Teilnehmer der Gruppe C nehmen HAART außerdem 3 Tage lang vor Beginn jedes Aldesleukin-Zyklus, während des 5-tägigen Aldesleukin-Zyklus und 2 Tage lang nach dem Ende jedes Aldesleukin-Zyklus ein (maximal 10 Tage bei jedem Aldesleukin-Zyklus). . HAART wird von der Studie nicht bereitgestellt. Einige Teilnehmer der Gruppen B und C können an zusätzlichen Aldesleukin-Zyklen teilnehmen, wenn sie bestimmte Studienkriterien erfüllen.

Alle Teilnehmer dieser Studie werden mindestens 8 Studienbesuche haben; Diese Besuche finden bei Studieneintritt und in den Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24 und 32 statt. Bei allen Besuchen wird eine Blutentnahme durchgeführt, die Tests auf CD4-Anzahl und Viruslast umfasst. Bei den Gruppen B und C wird innerhalb von 4 Tagen vor Beginn jedes Aldesleukin-Zyklus eine zusätzliche Blutentnahme durchgeführt. Am letzten Tag jedes Aldesleukin-Zyklus werden die Gruppen B und C auf Toxizitäten, unerwünschte Ereignisse und die Einhaltung der täglichen Aldesleukin-Injektionen untersucht. Sie werden auch eine weitere Blutentnahme durchführen lassen. Teilnehmer der Gruppe C erhalten eine zusätzliche Blutentnahme zur HIV-Genotypisierung, nachdem sie ihren dritten Aldesleukin-Zyklus abgeschlossen haben. Für weitere zwei Jahre finden etwa alle vier Monate erweiterte Nachuntersuchungen statt. Bei diesen Besuchen erfolgt die Blutentnahme und umfasst Tests auf CD4-Zahl, Viruslast und andere Labortests.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

267

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinien, 1199
        • Hosp. Italiano de Buenos Aires, Infectious Diseases Section CRS
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinien, 1221
        • Hosp. Gen. de Agudos JM Ramos Mejia, Servicio de Inmunocomprometidos CRS
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinien, C1425-AWK
        • Funcei Crs
    • Provincia De Sante Fe
      • Rosario, Provincia De Sante Fe, Argentinien
        • Caici Crs
  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • St. Vincent's Hospital CRS
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4000
        • Queensland Health - AIDS Med. Unit CRS
      • Highgate Hill, Queensland, Australien, 4101
        • Gladstone Road Medical Ctr. CRS
      • Miami, Queensland, Australien, 4220
        • Gold Coast Sexual Health Clinic CRS
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Australien, 3053
        • Carlton Clinic CRS
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Fundacion Arriaran CRS
  • Italien
      • Milano, Italien, 20127
        • Ospedale San Raffaele S.r.l. CRS
      • Milano, Italien, 20157
        • Univ. of Milan, Ospedale Luigi Sacco, Institute of Infectious and Tropical Diseases CRS
  • Marokko
      • Casablanca, Marokko
        • Univ. Hosp. Ctr. of the Med. School of Casablanca, Infectious Diseases Unit CRS
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Wojewodzki Szpital Zakazny CRS
  • Portugal
      • Cascais, Portugal
        • Hospital de Cascais, HDDI, Departamento Medicina Interna CRS
      • Lisboa, Portugal
        • Hosp. de Santa Maria, Servico de Doencas Infecciosas CRS
      • Lisboa, Portugal
        • Hosp. de Egas Moniz, Servicio de Infecciologia e Medicina Tropical CRS
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hosp. Clinico de Barcelona CRS
  • Thailand
      • Chiangrai, Thailand
        • Chiang Rai Regional Hosp. INSIGHT CRS
      • Khon Kaen, Thailand
        • Khon Kaen Univ., Srinagarind Hosp., Div. of Infectious Diseases & Tropical Medicine, Dept. of Medici
    • Ratchathewi
      • Bangkok, Ratchathewi, Thailand
        • Chulalongkorn University Hospital CRS
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90073
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, Infectious Diseases Section CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20422
        • Washington DC VAMC, Washington Regional AIDS Program, Infectious Diseases CRS
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20814-9692
        • NIH Clinical Ctr., NIAID HIV Clinic CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10451
        • Lincoln Hosp. & Med. Ctr. CRS
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10037
        • Harlem Hospital Ctr./Columbia University CRS (Gordin CTU)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Providence Portland Med. Ctr., Ambulatory Care and Education Ctr. CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Michael E. DeBakey VAMC CRS
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Thomas Street Clinic CRS
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • South Texas Veterans Health Care System, Immunosuppression Clinic CRS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS
  • Vereinigtes Königreich
      • Leicester, Vereinigtes Königreich
        • Leicester Royal Infirmary, Dept. of Infection & Tropical Medicine CRS
      • London, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's Hosp., Infection & Immunity Clinical Group CRS
      • London, Vereinigtes Königreich, W2 1NY
        • St. Mary's Hosp. of London, Imperial College School of Medicine CRS
    • Brighton
      • Elm Grove, Brighton, Vereinigtes Königreich
        • Brighton & Sussex Univ. Hosp. NHS Trust, HIV Research Office CRS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV-infiziert
  • CD4-Zahl von 300 Zellen/mm3 oder mehr
  • Zugang zu einem HAART-Regime bestehend aus einem oder mehreren Proteaseinhibitoren (PIs) und zwei oder mehr Nukleosid- oder Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Anwendung von Aldesleukin
  • Zugelassenes oder experimentelles antiretrovirales Medikament (einschließlich Hydroxyharnstoff) innerhalb eines Jahres vor Studienbeginn
  • Hinweise auf ein virologisches Versagen bei einer HAART-Therapie auf PI- oder Nicht-Nukleosid-Basis
  • Nach Ansicht des Prüfarztes gibt es aktuelle Hinweise auf eine kontinuierliche HAART
  • Jegliche Kontraindikation für HAART nach Meinung des Prüfarztes
  • Systemische Kortikosteroide, Chemotherapie oder experimentelle Zytostatika innerhalb von 45 Tagen nach der Randomisierung
  • Zugelassene oder experimentelle Wirkstoffe mit klinisch signifikanter immunmodulatorischer Wirkung innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung
  • Vorgeschichte einer AIDS-definierenden Krankheit oder bestimmter anderer Krankheiten. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Gleichzeitiger Krebs, der eine zytotoxische Therapie erfordert
  • Jede Anomalie des Zentralnervensystems (ZNS), die eine fortlaufende Behandlung mit Medikamenten gegen Krampfanfälle erfordert
  • Aktuelle oder frühere Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen, Psoriasis, Optikusneuritis oder andere Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen mit potenziell lebensbedrohlichen Komplikationen
  • Erhebliche Herz-, Lungen-, Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, ZNS- oder psychiatrische Erkrankung ODER illegaler Substanzgebrauch oder -missbrauch, der nach Ansicht des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen würde
  • Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Kein IL-2
Die Teilnehmer erhalten kein Aldesleukin oder HAART
Experimental: IL-2 ohne ART
Die Teilnehmer erhalten an 5 aufeinanderfolgenden Tagen alle 8 Wochen über 3 Zyklen zweimal täglich Aldesleukin unter die Haut, dann nach Bedarf, um die CD4-Werte auf oder über einem Zielwert zu halten. Einige Teilnehmer der Gruppe 2 können an zusätzlichen Aldesleukin-Zyklen teilnehmen, wenn sie bestimmte Studienkriterien erfüllen.
Arzneimittel: IL-2
7,5 Mio. IE intramuskulär injiziert; Ein Arm verwendet Proleukin zusammen mit einem HAART Ihrer Wahl (Proteaseinhibitor und mindestens 2 Nukleosid-/Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren).
Andere Namen:
  • Proleukin, Aldeskeukin
Experimental: IL-2 mit Perizykel HAART
Die Teilnehmer erhalten Aldesleukin unter der Haut zweimal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen alle 8 Wochen über 3 Zyklen, dann nach Bedarf, um die CD4-Zahlen auf oder über einem Zielwert zu halten; Teilnehmer der Gruppe 3 nehmen HAART außerdem 3 Tage lang vor Beginn jedes Aldesleukin-Zyklus, während des gesamten 5-tägigen Aldesleukin-Zyklus und 2 Tage lang nach dem Ende jedes Aldesleukin-Zyklus ein (maximal 10 Tage bei jedem Aldesleukin-Zyklus). . Einige Teilnehmer der Gruppe 3 können an zusätzlichen Aldesleukin-Zyklen teilnehmen, wenn sie bestimmte Studienkriterien erfüllen. HAART wird von der Studie nicht bereitgestellt und die Wahl der Medikamente bleibt dem Teilnehmer und dem Arzt überlassen. Das HAART-Regime sollte mindestens einen Proteaseinhibitor und mindestens 2 Nukleosid-/Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren umfassen.
Arzneimittel: IL-2
7,5 Mio. IE intramuskulär injiziert; Ein Arm verwendet Proleukin zusammen mit einem HAART Ihrer Wahl (Proteaseinhibitor und mindestens 2 Nukleosid-/Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren).
Andere Namen:
  • Proleukin, Aldeskeukin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Veränderung der CD4+-T-Lymphozytenzahl
Zeitfenster: Woche 32
Veränderung der CD4-Zahl vom Ausgangswert bis Woche 32.
Woche 32

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Absetzen von IL-2
Zeitfenster: Woche 32
Patienten, die bis Woche 32 weniger als 3 Zyklen IL-2 erhalten
Woche 32
Plasma-HIV-RNA
Zeitfenster: In Woche 32
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in HIV-RNA-Kopien/ml (log10)
In Woche 32
Veränderung der CD4-T-Lymphozytenzahl
Zeitfenster: Im 12. Monat
Veränderung der CD4-T-Lymphozytenzahl vom Ausgangswert bis zum 12. Monat
Im 12. Monat
Veränderungen des HIV-1-Genotyps
Zeitfenster: nach dem 3. Zyklus von IL-2
Patienten, die Mutationen im Zusammenhang mit antiretroviralen Medikamenten entwickelten.
nach dem 3. Zyklus von IL-2
Lipidprofil beim Fasten
Zeitfenster: Woche 32
Gesamtcholesterin im Nüchternzustand
Woche 32
Fortschreiten der Krankheit oder Tod
Zeitfenster: während der gesamten Studie, bis zum 28. Februar 2009 (mittlere Nachbeobachtungszeit von 19 Monaten)
Eintreten eines opportunistischen Ereignisses (AIDS-definierende Infektion oder bösartige Erkrankung) oder Tod
während der gesamten Studie, bis zum 28. Februar 2009 (mittlere Nachbeobachtungszeit von 19 Monaten)
Einleitung der kontinuierlichen ART
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zum 28. Februar 2009
Während die Patienten zu Studienbeginn oder während der Durchführung von IL-2-Zyklen keine ART einnahmen (mit Ausnahme der Verwendung von perizyklischer ART in einer der drei Gruppen), entschieden sich einige dafür, während der Studie mit einer ART-Therapie zu beginnen.
von der Randomisierung bis zum 28. Februar 2009
Änderung der HIV-RNA-Kopien/ml (log10) vom Ausgangswert bis zum 12. Monat
Zeitfenster: Monat 12
Monat 12
Schilddrüsenstimulierendes Hormon
Zeitfenster: Woche 32
Anzahl der Teilnehmer mit Schilddrüsen-stimulierendem Hormon über der Obergrenze des Normalwerts
Woche 32
SGOT
Zeitfenster: Woche 32
Anzahl der Teilnehmer mit einer Aspartataminotransferase (SGOT) von mehr als dem Fünffachen der Obergrenze des Normalwerts
Woche 32

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

Chiron Corporation

Ermittler

  • Studienstuhl: Jorge Tavel, MD, National Institute for Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Mai 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Mai 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Mai 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ESPRIT 002
  • 10053 (DAIDS ES Registry Number)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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