Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av intermitterende Aldesleukin-behandling med eller uten anti-HIV-legemidler hos HIV-infiserte mennesker (STALWART)

2. november 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

STALWART: En randomisert, åpen, internasjonal studie av subkutan rekombinant interleukin-2 med og uten samtidig antiretroviral terapi hos pasienter med HIV-1-infeksjon og CD4+-celletall på 300 celler/mm3 eller mer

Formålet med denne studien er å bestemme effekten av korte sykluser av rekombinant interleukin-2 (også kjent som rIL-2 eller aldesleukin) gitt med eller uten anti-HIV-medisiner hos HIV-infiserte pasienter. Effektene vil bli sammenlignet med en studiegruppe som ikke mottar IL-2 eller antiretroviral behandling.

Studiehypotese: Intermitterende aldesleukin, når det gis uten antiretroviral terapi til pasienter med tidlig HIV-infeksjon, vil ikke gi noen endring i HIV-virusmengden og økninger i CD4+ T-lymfocytttellinger som kan sammenlignes med aldesleukin administrert med antiretrovirale midler.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) har dramatisk forbedret prognose og redusert sykelighet og dødelighet for HIV-infiserte pasienter. Imidlertid fremhever betydelige legemiddeltoksisiteter, vanskeligheter med pasientens etterlevelse av HAART-regimer og utvikling av medikamentresistens behovet for mindre toksiske, immunbaserte strategier. Aldesleukin er et syntetisk protein som kan øke CD4-tall; den er for tiden godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for bruk hos pasienter med metastatisk melanom og nyrecellekarsinom. Tidligere studier av aldesleukin hos HIV-infiserte pasienter indikerte at økte CD4-tall kan vedvare i årevis etter aldesleukinadministrasjon, og aldesleukin gitt sammen med HAART kan også føre til betydelig reduksjon av virusmengden. Denne studien vil undersøke de immunologiske effektene av intermitterende sykluser av aldesleukin administrert med og uten HAART sammenlignet med ingen terapi hos HIV-infiserte pasienter.

Denne studien vil vare i omtrent 31 måneder. Deltakerne vil bli tilfeldig fordelt i en av tre grupper ved studiestart. Gruppe A vil ikke motta aldesleukin eller HAART. Gruppe B vil motta aldesleukin under huden to ganger daglig i 5 påfølgende dager hver 8. uke i 3 sykluser, deretter etter behov for å opprettholde CD4-tall på eller over et målnivå. Gruppe C vil motta aldesleukin under huden to ganger daglig i 5 påfølgende dager hver 8. uke i 3 sykluser, deretter etter behov for å opprettholde CD4-tall på eller over et målnivå; Gruppe C-deltakere vil også ta HAART i 3 dager før starten av hver aldesleukin-syklus, gjennom den 5-dagers aldesleukin-syklusen og i 2 dager etter slutten av hver aldesleukin-syklus (i maksimalt 10 dager med hver aldesleukin-syklus) . HAART vil ikke bli levert av studien. Noen gruppe B- og C-deltakere kan ta del i tilleggssykluser med aldesleukin hvis de oppfyller visse studiekriterier.

Alle deltakere i denne studien vil ha minst 8 studiebesøk; disse besøkene vil finne sted ved studiestart og uke 4, 8, 12, 16, 20, 24 og 32. Blodprøvetaking vil finne sted ved alle besøk og vil inkludere tester for CD4-tall og virusmengde. Gruppe B og C vil ha ytterligere blodprøvetaking innen 4 dager før starten av hver aldesleukin-syklus. På den siste dagen av hver aldesleukin-syklus vil gruppe B og C bli vurdert for toksisitet, uønskede hendelser og overholdelse av de daglige aldesleukin-injeksjonene; de vil også ta en ny blodprøve. Gruppe C-deltakere vil ha en ekstra blodprøvetaking for HIV-genotyping etter at de har fullført sin tredje aldesleukin-syklus. Utvidede oppfølgingsbesøk vil skje omtrent hver 4. måned i ytterligere to år. Blodinnsamling vil finne sted ved disse besøkene og vil inkludere tester for CD4-tall, virusmengde og andre laboratorietester.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

267

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1199
        • Hosp. Italiano de Buenos Aires, Infectious Diseases Section CRS
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1221
        • Hosp. Gen. de Agudos JM Ramos Mejia, Servicio de Inmunocomprometidos CRS
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1425-AWK
        • Funcei Crs
    • Provincia De Sante Fe
      • Rosario, Provincia De Sante Fe, Argentina
        • Caici Crs
  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St. Vincent's Hospital CRS
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4000
        • Queensland Health - AIDS Med. Unit CRS
      • Highgate Hill, Queensland, Australia, 4101
        • Gladstone Road Medical Ctr. CRS
      • Miami, Queensland, Australia, 4220
        • Gold Coast Sexual Health Clinic CRS
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Australia, 3053
        • Carlton Clinic CRS
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Fundacion Arriaran CRS
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90073
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, Infectious Diseases Section CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20422
        • Washington DC VAMC, Washington Regional AIDS Program, Infectious Diseases CRS
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20814-9692
        • NIH Clinical Ctr., NIAID HIV Clinic CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10451
        • Lincoln Hosp. & Med. Ctr. CRS
      • New York, New York, Forente stater, 10037
        • Harlem Hospital Ctr./Columbia University CRS (Gordin CTU)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Portland Med. Ctr., Ambulatory Care and Education Ctr. CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Michael E. DeBakey VAMC CRS
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Thomas Street Clinic CRS
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • South Texas Veterans Health Care System, Immunosuppression Clinic CRS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS
  • Italia
      • Milano, Italia, 20127
        • Ospedale San Raffaele S.r.l. CRS
      • Milano, Italia, 20157
        • Univ. of Milan, Ospedale Luigi Sacco, Institute of Infectious and Tropical Diseases CRS
  • Marokko
      • Casablanca, Marokko
        • Univ. Hosp. Ctr. of the Med. School of Casablanca, Infectious Diseases Unit CRS
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Wojewodzki Szpital Zakazny CRS
  • Portugal
      • Cascais, Portugal
        • Hospital de Cascais, HDDI, Departamento Medicina Interna CRS
      • Lisboa, Portugal
        • Hosp. de Santa Maria, Servico de Doencas Infecciosas CRS
      • Lisboa, Portugal
        • Hosp. de Egas Moniz, Servicio de Infecciologia e Medicina Tropical CRS
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hosp. Clinico de Barcelona CRS
  • Storbritannia
      • Leicester, Storbritannia
        • Leicester Royal Infirmary, Dept. of Infection & Tropical Medicine CRS
      • London, Storbritannia, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's Hosp., Infection & Immunity Clinical Group CRS
      • London, Storbritannia, W2 1NY
        • St. Mary's Hosp. of London, Imperial College School of Medicine CRS
    • Brighton
      • Elm Grove, Brighton, Storbritannia
        • Brighton & Sussex Univ. Hosp. NHS Trust, HIV Research Office CRS
  • Thailand
      • Chiangrai, Thailand
        • Chiang Rai Regional Hosp. INSIGHT CRS
      • Khon Kaen, Thailand
        • Khon Kaen Univ., Srinagarind Hosp., Div. of Infectious Diseases & Tropical Medicine, Dept. of Medici
    • Ratchathewi
      • Bangkok, Ratchathewi, Thailand
        • Chulalongkorn University Hospital CRS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-smittet
  • CD4-tall på 300 celler/mm3 eller mer
  • Tilgang til et HAART-regime bestående av 1 eller flere proteasehemmere (PI) og 2 eller flere nukleosid eller nukleotid revers transkriptasehemmere

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere bruk av aldesleukin
  • Godkjent eller eksperimentelt antiretroviralt legemiddel (inkludert hydroksyurea) innen 1 år før studiestart
  • Bevis på virologisk svikt på et PI- eller ikke-nukleosidbasert HAART-regime
  • Eventuell gjeldende indikasjon for kontinuerlig HAART, etter etterforskerens oppfatning
  • Enhver kontraindikasjon for HAART, etter etterforskerens oppfatning
  • Systemiske kortikosteroider, kjemoterapi eller eksperimentelle cellegift innen 45 dager etter randomisering
  • Godkjente eller eksperimentelle midler med klinisk signifikante immunmodulerende effekter innen 8 uker før randomisering
  • Historie om enhver AIDS-definerende sykdom eller visse andre sykdommer. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
  • Samtidig kreft som krever cellegiftbehandling
  • Enhver avvik i sentralnervesystemet (CNS) som krever pågående behandling med medisiner mot anfall
  • Nåværende eller tidligere autoimmune eller inflammatoriske sykdommer, inkludert inflammatorisk tarmsykdom, psoriasis, optikusnevritt eller andre autoimmune eller inflammatoriske sykdommer med potensielt livstruende komplikasjoner
  • Betydelig hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, mage-tarm-, CNS- eller psykiatrisk sykdom ELLER ulovlig bruk eller misbruk av stoffer som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre studien
  • Graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Ingen IL-2
Deltakerne vil ikke motta aldesleukin eller HAART
Eksperimentell: IL-2 uten ART
Deltakerne vil motta aldesleukin under huden to ganger daglig i 5 påfølgende dager hver 8. uke i 3 sykluser, deretter etter behov for å opprettholde CD4-tall på eller over et målnivå. Noen gruppe 2-deltakere kan ta del i tilleggssykluser med aldesleukin hvis de oppfyller visse studiekriterier.
Legemiddel: IL-2
7,5 MIE injisert intramuskulært; en arm bruker Proleukin sammen med valgfri HAART (proteasehemmer og minst 2 nukleosid/nukleotid revers transkriptasehemmere)
Andre navn:
  • Proleukin, Aldeskeukin
Eksperimentell: IL-2 med pericycle HAART
Deltakerne vil motta aldesleukin under huden to ganger daglig i 5 påfølgende dager hver 8. uke i 3 sykluser, deretter etter behov for å opprettholde CD4-tall på eller over et målnivå; Gruppe 3-deltakere vil også ta HAART i 3 dager før starten av hver aldesleukin-syklus, gjennom den 5-dagers aldesleukin-syklusen og i 2 dager etter slutten av hver aldesleukin-syklus (i maksimalt 10 dager med hver aldesleukin-syklus) . Noen gruppe 3-deltakere kan ta del i tilleggssykluser med aldesleukin hvis de oppfyller visse studiekriterier. HAART er ikke levert av studien, og valg av medikamenter er overlatt til deltaker og lege. HAART-regimet bør inkludere minst én proteasehemmer og minst 2 nukleosid/nukleotid revers transkriptasehemmere.
Legemiddel: IL-2
7,5 MIE injisert intramuskulært; en arm bruker Proleukin sammen med valgfri HAART (proteasehemmer og minst 2 nukleosid/nukleotid revers transkriptasehemmere)
Andre navn:
  • Proleukin, Aldeskeukin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring i CD4+ T-lymfocytttelling
Tidsramme: Uke 32
Endring i CD4-tall fra baseline til uke 32.
Uke 32

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Seponering av IL-2
Tidsramme: uke 32
Pasienter som får færre enn 3 sykluser med IL-2 innen uke 32
uke 32
Plasma HIV RNA
Tidsramme: I uke 32
endring fra baseline i HIV-RNA kopier/ml (log10)
I uke 32
Endring i CD4 T-lymfocytttelling
Tidsramme: I måned 12
endring fra baseline til måned 12 i CD4 T-lymfocytttelling
I måned 12
HIV-1 genotypeendringer
Tidsramme: etter 3. syklus av IL-2
Pasienter som utviklet mutasjoner assosiert med antiretrovirale legemidler.
etter 3. syklus av IL-2
Fastende lipidprofil
Tidsramme: uke 32
totalt fastende kolesterol
uke 32
Sykdomsprogresjon eller død
Tidsramme: gjennom hele studiet, til og med 28. februar 2009 (median oppfølging på 19 måneder)
forekomst av en opportunistisk hendelse (AIDS-definerende infeksjon eller malignitet) eller død
gjennom hele studiet, til og med 28. februar 2009 (median oppfølging på 19 måneder)
Initiering av Kontinuerlig ART
Tidsramme: fra randomisering til 28. februar 2009
Mens pasienter ikke tok ART ved baseline eller mens de gjennomgikk IL-2-sykluser (annet enn bruk av pericycle ART i en av de tre gruppene), valgte noen å starte et ART-regime under studien.
fra randomisering til 28. februar 2009
Endring i HIV-RNA-kopier/ml (log10) fra baseline til måned 12
Tidsramme: måned 12
måned 12
Skjoldbruskstimulerende hormon
Tidsramme: uke 32
Antall deltakere med skjoldbruskkjertelstimulerende hormon større enn den øvre normalgrensen
uke 32
SGOT
Tidsramme: uke 32
Antall deltakere med aspartataminotransferase (SGOT) større enn 5 ganger øvre normalgrense
uke 32

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Chiron Corporation

Etterforskere

  • Studiestol: Jorge Tavel, MD, National Institute for Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mai 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2005

Først lagt ut (Anslag)

16. mai 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2021

Sist bekreftet

1. april 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ESPRIT 002
  • 10053 (DAIDS ES Registry Number)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på IL-2

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere