Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av intermittent Aldesleukin-behandling med eller utan anti-HIV-läkemedel hos HIV-infekterade personer (STALWART)

2 november 2021 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

STALWART: En randomiserad, öppen, internationell studie av subkutan rekombinant interleukin-2 med och utan samtidig antiretroviral terapi hos patienter med HIV-1-infektion och CD4+-cellantal på 300 celler/mm3 eller mer

Syftet med denna studie är att fastställa effekten av korta cykler av rekombinant interleukin-2 (även känd som rIL-2 eller aldesleukin) som ges med eller utan anti-HIV-läkemedel hos HIV-infekterade patienter. Effekterna kommer att jämföras med en studiegrupp som inte får någon IL-2 eller antiretroviral behandling.

Studiehypotes: Intermittent aldesleukin, när det ges utan antiretroviral behandling till patienter med tidig HIV-infektion, kommer inte att ge någon förändring i HIV-virusmängden och ökningar av CD4+ T-lymfocytantal jämförbara med aldesleukin administrerat med antiretrovirala medel.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Högaktiv antiretroviral terapi (HAART) har dramatiskt förbättrat prognosen och sänkt morbiditet och dödlighet för HIV-infekterade patienter. Betydande läkemedelstoxicitet, svårigheter med patientens överensstämmelse med HAART-regimer och utveckling av läkemedelsresistens framhäver dock behovet av mindre toxiska, immunbaserade strategier. Aldesleukin är ett syntetiskt protein som kan öka antalet CD4; det är för närvarande godkänt av Food and Drug Administration (FDA) för användning hos patienter med metastaserande melanom och njurcellscancer. Tidigare studier av aldesleukin hos HIV-infekterade patienter indikerade att ökade CD4-tal kan kvarstå i åratal efter administrering av aldesleukin, och aldesleukin givet tillsammans med HAART kan också leda till signifikant sänkning av virusmängden. Denna studie kommer att undersöka de immunologiska effekterna av intermittenta cykler av aldesleukin administrerat med och utan HAART jämfört med ingen behandling hos HIV-infekterade patienter.

Denna studie kommer att pågå i cirka 31 månader. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas en av tre grupper vid studiestart. Grupp A kommer inte att få någon aldesleukin eller HAART. Grupp B kommer att få aldesleukin under huden två gånger dagligen under 5 dagar i följd var 8:e vecka i 3 cykler, sedan vid behov för att bibehålla CD4-talet på eller över en målnivå. Grupp C kommer att få aldesleukin under huden två gånger dagligen under 5 på varandra följande dagar var 8:e vecka i 3 cykler, sedan vid behov för att bibehålla CD4-talet på eller över en målnivå; Grupp C-deltagare kommer också att ta HAART i 3 dagar före starten av varje aldesleukincykel, under hela 5-dagars aldesleukincykeln och i 2 dagar efter slutet av varje aldesleukincykel (i maximalt 10 dagar med varje aldesleukincykel) . HAART kommer inte att tillhandahållas av studien. Vissa grupp B- och C-deltagare kan delta i ytterligare cykler av aldesleukin om de uppfyller vissa studiekriterier.

Alla deltagare i denna studie kommer att ha minst 8 studiebesök; dessa besök kommer att ske vid studiestart och vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24 och 32. Bloduppsamling kommer att ske vid alla besök och kommer att omfatta tester för CD4-antal och virusmängd. Grupp B och C kommer att ta ytterligare blodprov inom 4 dagar före början av varje aldesleukincykel. På den sista dagen av varje aldesleukincykel kommer grupperna B och C att bedömas med avseende på toxicitet, biverkningar och vidhäftning till de dagliga aldesleukininjektionerna; de kommer också att ha en annan blodinsamling. Grupp C-deltagare kommer att få en extra blodinsamling för HIV-genotypning efter att de har avslutat sin tredje aldesleukincykel. Förlängda uppföljningsbesök kommer att ske ungefär var fjärde månad under ytterligare två år. Bloduppsamling kommer att ske vid dessa besök och kommer att omfatta tester för CD4-antal, virusmängd och andra laboratorietester.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

267

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1199
        • Hosp. Italiano de Buenos Aires, Infectious Diseases Section CRS
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1221
        • Hosp. Gen. de Agudos JM Ramos Mejia, Servicio de Inmunocomprometidos CRS
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1425-AWK
        • Funcei Crs
    • Provincia De Sante Fe
      • Rosario, Provincia De Sante Fe, Argentina
        • Caici Crs
  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • St. Vincent's Hospital CRS
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4000
        • Queensland Health - AIDS Med. Unit CRS
      • Highgate Hill, Queensland, Australien, 4101
        • Gladstone Road Medical Ctr. CRS
      • Miami, Queensland, Australien, 4220
        • Gold Coast Sexual Health Clinic CRS
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Australien, 3053
        • Carlton Clinic CRS
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Fundacion Arriaran CRS
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90073
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, Infectious Diseases Section CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20422
        • Washington DC VAMC, Washington Regional AIDS Program, Infectious Diseases CRS
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20814-9692
        • NIH Clinical Ctr., NIAID HIV Clinic CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10451
        • Lincoln Hosp. & Med. Ctr. CRS
      • New York, New York, Förenta staterna, 10037
        • Harlem Hospital Ctr./Columbia University CRS (Gordin CTU)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence Portland Med. Ctr., Ambulatory Care and Education Ctr. CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Michael E. DeBakey VAMC CRS
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Thomas Street Clinic CRS
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • South Texas Veterans Health Care System, Immunosuppression Clinic CRS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS
  • Italien
      • Milano, Italien, 20127
        • Ospedale San Raffaele S.r.l. CRS
      • Milano, Italien, 20157
        • Univ. of Milan, Ospedale Luigi Sacco, Institute of Infectious and Tropical Diseases CRS
  • Marocko
      • Casablanca, Marocko
        • Univ. Hosp. Ctr. of the Med. School of Casablanca, Infectious Diseases Unit CRS
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Wojewodzki Szpital Zakazny CRS
  • Portugal
      • Cascais, Portugal
        • Hospital de Cascais, HDDI, Departamento Medicina Interna CRS
      • Lisboa, Portugal
        • Hosp. de Santa Maria, Servico de Doencas Infecciosas CRS
      • Lisboa, Portugal
        • Hosp. de Egas Moniz, Servicio de Infecciologia e Medicina Tropical CRS
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hosp. Clinico de Barcelona CRS
  • Storbritannien
      • Leicester, Storbritannien
        • Leicester Royal Infirmary, Dept. of Infection & Tropical Medicine CRS
      • London, Storbritannien, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's Hosp., Infection & Immunity Clinical Group CRS
      • London, Storbritannien, W2 1NY
        • St. Mary's Hosp. of London, Imperial College School of Medicine CRS
    • Brighton
      • Elm Grove, Brighton, Storbritannien
        • Brighton & Sussex Univ. Hosp. NHS Trust, HIV Research Office CRS
  • Thailand
      • Chiangrai, Thailand
        • Chiang Rai Regional Hosp. INSIGHT CRS
      • Khon Kaen, Thailand
        • Khon Kaen Univ., Srinagarind Hosp., Div. of Infectious Diseases & Tropical Medicine, Dept. of Medici
    • Ratchathewi
      • Bangkok, Ratchathewi, Thailand
        • Chulalongkorn University Hospital CRS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HIV-smittade
  • CD4-antal på 300 celler/mm3 eller mer
  • Tillgång till en HAART-regim bestående av 1 eller flera proteashämmare (PI) och 2 eller flera nukleosid- eller nukleotid-omvända transkriptashämmare

Exklusions kriterier:

  • Tidigare användning av aldesleukin
  • Godkänt eller experimentellt antiretroviralt läkemedel (inklusive hydroxiurea) inom 1 år före studiestart
  • Bevis på virologisk misslyckande på en PI- eller icke-nukleosidbaserad HAART-regim
  • Någon aktuell indikation för kontinuerlig HAART, enligt utredarens uppfattning
  • Eventuell kontraindikation för HAART, enligt utredarens uppfattning
  • Systemiska kortikosteroider, kemoterapi eller experimentella cellgifter inom 45 dagar efter randomisering
  • Godkända eller experimentella medel med kliniskt signifikanta immunmodulerande effekter inom 8 veckor före randomisering
  • Historik om någon AIDS-definierande sjukdom eller vissa andra sjukdomar. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
  • Samtidig cancer som kräver cellgiftsbehandling
  • Alla avvikelser i centrala nervsystemet (CNS) som kräver pågående behandling med medicin mot anfall
  • Nuvarande eller tidigare autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar, inklusive inflammatorisk tarmsjukdom, psoriasis, optikusneurit eller andra autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar med potentiellt livshotande komplikationer
  • Betydande hjärt-, lung-, njure-, lever-, gastrointestinala, CNS- eller psykiatriska sjukdomar ELLER otillåten drogmissbruk som, enligt utredarens åsikt, skulle störa studien
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Ingen IL-2
Deltagarna får inga aldesleukin eller HAART
Experimentell: IL-2 utan ART
Deltagarna kommer att få aldesleukin under huden två gånger dagligen under 5 på varandra följande dagar var 8:e vecka i 3 cykler, sedan efter behov för att bibehålla CD4-talet på eller över en målnivå. Vissa grupp 2-deltagare kan delta i ytterligare cykler av aldesleukin om de uppfyller vissa studiekriterier.
Läkemedel: IL-2
7,5 miljoner IE injiceras intramuskulärt; en arm använder Proleukin tillsammans med HAART valfritt (proteashämmare och minst 2 nukleosid/nukleotid omvänt transkriptashämmare)
Andra namn:
  • Proleukin, Aldeskeukin
Experimentell: IL-2 med pericykel HAART
Deltagarna kommer att få aldesleukin under huden två gånger dagligen under 5 på varandra följande dagar var 8:e vecka i 3 cykler, sedan vid behov för att bibehålla CD4-tal på eller över en målnivå; Grupp 3-deltagare kommer också att ta HAART i 3 dagar före början av varje aldesleukincykel, under hela 5-dagars aldesleukincykeln och i 2 dagar efter slutet av varje aldesleukincykel (i maximalt 10 dagar med varje aldesleukincykel) . Vissa grupp 3-deltagare kan delta i ytterligare cykler av aldesleukin om de uppfyller vissa studiekriterier. HAART tillhandahålls inte av studien och valet av läkemedel överlåts till deltagaren och läkaren. HAART-kuren bör inkludera minst en proteashämmare och minst 2 nukleosid/nukleotid omvänt transkriptashämmare.
Läkemedel: IL-2
7,5 miljoner IE injiceras intramuskulärt; en arm använder Proleukin tillsammans med HAART valfritt (proteashämmare och minst 2 nukleosid/nukleotid omvänt transkriptashämmare)
Andra namn:
  • Proleukin, Aldeskeukin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring i CD4+ T-lymfocytantal
Tidsram: Vecka 32
Förändring av CD4-antal från baslinje till vecka 32.
Vecka 32

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Avbrytande av IL-2
Tidsram: vecka 32
Patienter som får färre än 3 cykler av IL-2 i vecka 32
vecka 32
Plasma HIV RNA
Tidsram: I vecka 32
förändring från baslinjen i HIV-RNA kopior/ml (log10)
I vecka 32
Förändring i CD4 T-lymfocytantal
Tidsram: Vid månad 12
förändring från baslinje till månad 12 i CD4 T-lymfocytantal
Vid månad 12
HIV-1 genotypförändringar
Tidsram: efter 3:e cykeln av IL-2
Patienter som utvecklade mutationer i samband med antiretrovirala läkemedel.
efter 3:e cykeln av IL-2
Fastande lipidprofil
Tidsram: vecka 32
totalt fastekolesterol
vecka 32
Sjukdomsprogression eller död
Tidsram: under hela studien, till och med den 28 februari 2009 (medianuppföljning på 19 månader)
förekomst av en opportunistisk händelse (AIDS-definierande infektion eller malignitet) eller dödsfall
under hela studien, till och med den 28 februari 2009 (medianuppföljning på 19 månader)
Initiering av Continuous ART
Tidsram: från randomisering till och med den 28 februari 2009
Medan patienter inte tog ART vid baslinjen eller när de genomgick IL-2-cykler (annat än användning av pericykel ART i en av de tre grupperna), valde vissa att starta en ART-kur under studien.
från randomisering till och med den 28 februari 2009
Förändring av HIV-RNA-kopior/ml (log10) från baslinje till månad 12
Tidsram: månad 12
månad 12
Sköldkörtelstimulerande hormon
Tidsram: vecka 32
Antal deltagare med sköldkörtelstimulerande hormon större än den övre normalgränsen
vecka 32
SGOT
Tidsram: vecka 32
Antal deltagare med aspartataminotransferas (SGOT) större än 5 gånger den övre normalgränsen
vecka 32

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

Chiron Corporation

Utredare

  • Studiestol: Jorge Tavel, MD, National Institute for Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2005

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 maj 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2005

Första postat (Uppskatta)

16 maj 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2021

Senast verifierad

1 april 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ESPRIT 002
  • 10053 (DAIDS ES Registry Number)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektioner

Kliniska prövningar på IL-2

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera