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Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zur Verwendung von Natriumpyruvat-Bronchodilatation bei Asthmatikern

24. Juni 2011 aktualisiert von: Emphycorp

Natriumpyruvat-Bronchodilatation bei Asthmatikern

Natriumpyruvat in Natriumchloridlösung wird durch Vernebelung in die Lungen abgegeben. Es wird angenommen, dass diese Verabreichung bei Asthmatikern eine Bronchodilatation bewirkt, wie durch die Verbesserung von FEV1 bestimmt wird. FEV1 ist ein Maß für die Lungenfunktion und wird nach Verabreichung von Natriumpyruvat bestimmt. Die Studie ist verblindet, sodass die Probanden entweder das Natriumpyruvat oder ein Natriumchlorid-Placebo erhalten können. Der primäre Endpunkt ist die Verbesserung von FEV1 nach 15 Minuten bei Personen, die Natriumpyruvat erhielten, im Vergleich zu FEV1 von Personen, die das Natriumchlorid-Placebo erhielten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Natriumpyruvat, ein Zwischenmetabolit, wurde als Therapeutikum untersucht, um reaktive Sauerstoffspezies in der Lunge zu reduzieren. Die Bewertung von FEV1 als Sicherheitsparameter und Folge der Reduktion reaktiver Sauerstoffspezies identifizierte inhaliertes Natriumpyruvat als potenziellen Bronchodilatator.

Eine Reihe von Lungenerkrankungen sind typischerweise durch eine ausgeprägte Entzündung an der Stelle der Lungenverletzung gekennzeichnet. Dieser Entzündungsprozess führt zu einer weiteren Zerstörung des umgebenden gesunden Lungengewebes und einer Fortsetzung und Ausdehnung der Entzündungsherde. Dieser Entzündungsprozess führt zur Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies, einschließlich Superoxidanionen und Wasserstoffperoxid, an der Entzündungsstelle.

Stickoxid ist ein bekannter Bronchodilatator sowie ein Vasodilatator. Es wurde erfolgreich zur Behandlung von Patienten mit verschiedenen Lungenerkrankungen eingesetzt. 1 Wenn körpereigenes Stickstoffmonoxid jedoch Sauerstoffradikalen ausgesetzt wird, wird es in das giftige Oxidationsmittel Stickstoffdioxid umgewandelt und seine bronchodilatatorische Wirkung abgeschwächt. Umgekehrt ist Stickstoffdioxid ein bekannter Reizstoff für die tiefe Lunge. Zu den nachteiligen Folgen gehören: Lungenentzündung; reduzierte Konzentrationen von Antioxidantien in der Lunge 2; Beeinträchtigung der Abwehrmechanismen der Atemwege, was zu erhöhter Anfälligkeit für Atemwegserreger 3 und erhöhtem Auftreten und Schweregrad von Atemwegsinfektionen führt; reduzierte Lungenfunktion und verstärkte Asthma- und COPD-Symptome.

Von reaktiven Sauerstoffspezies, insbesondere Superoxidanionen, ist bekannt, dass sie die Lungenfunktion beeinträchtigen, indem sie die Bronchokonstriktion verstärken. Als Folge der zunehmenden Entzündung und der Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies und der Verringerung von Stickstoffmonoxid, die vermutlich bei den interstitiellen Lungenerkrankungen auftritt, wird gesundes Gewebe geschädigt und die Lungenfunktion beeinträchtigt.

Basierend auf unserem derzeitigen Verständnis des Krankheitsprozesses, der mit diesen Lungenerkrankungen verbunden ist, scheint es, dass ein Eingriff in den Entzündungsprozess, der zu einer Verringerung der reaktiven Sauerstoffspezies und einem anschließenden Anstieg von Stickoxid führen würde, ein wirksamer Weg sein könnte, um in die einzugreifen Krankheitsprozess. Dieser Eingriff würde die weitere Ausbreitung von Entzündungen und Lungenschäden verhindern, die durch die Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies wie Superoxidanionen und Wasserstoffperoxid verursacht werden, und die Lungenfunktion durch Erhöhung der Bronchodilatation erhöhen.

Natriumpyruvat ist ein Antagonist einer reaktiven Sauerstoffspezies, der nachweislich Sauerstoffradikale neutralisiert, insbesondere die Überproduktion von Superoxid-Anionen senkt, die Produktion und das Niveau anderer Entzündungsmediatoren reguliert und die Synthese von Stickoxid erhöht. 4 Natriumpyruvat erhöht auch die zellulären Spiegel von Glutathion, einem wichtigen zellulären Antioxidans, das bei Patienten mit antigeninduzierter Lungenerkrankung dramatisch reduziert ist. 5

In Pilotstudien bei Patienten mit leichtem Asthma wurde gezeigt, dass die Inhalation niedriger Dosen (0,5 mM) von zerstäubtem Natriumpyruvat das ausgeatmete Wasserstoffperoxid nach vier Stunden um 30 % verringerte, verglichen mit der Inhalation einer zerstäubten Kochsalzlösung als Kontrolle. Diese Probanden zeigten auch eine erhöhte Lungenfunktion, bestimmt durch FEV1 (+12,8 %) und PEF (+34,5 %). Messungen nach vier Stunden (verwiesen in Cellular Sciences IND #50.089). Es wird die Theorie aufgestellt, dass die antagonistischen Eigenschaften von Natriumpyruvat gegenüber reaktiven Sauerstoffspezies die Produktion von Sauerstoffradikalen, einschließlich Wasserstoffperoxid, verringerten und die Stickoxidspiegel erhöhten. Zusammen führte dies zu einer Verringerung von Entzündungen und Lungenschäden sowie einer erhöhten Lungenfunktion durch verbesserte Bronchodilatation.

Zusammenfassend wird angenommen, dass die Inhalation von Natriumpyruvat den Lungenschaden verringert, der aus der Zunahme reaktiver Sauerstoffspezies resultiert, die mit der Entzündungskomponente der Krankheit verbunden sind, und die Verfügbarkeit von Stickoxid zur Hervorrufung einer Bronchodilatation erhöht, indem es seine Synthese und seinen Schutz verstärkt es vor der Zerstörung durch reaktive Sauerstoffspezies.

Hypothese des experimentellen klinischen Protokolls: Natriumpyruvat, das durch Zerstäubung in die Lungen abgegeben wird, führt bei Asthmatikern zu einer Bronchodilatation, gemessen durch FEV1

Absicht: Unterstützung der weiteren Arzneimittelentwicklung von vernebeltem Natriumpyruvat als Therapeutikum bei Asthma

Design Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie mit 52 abgeschlossenen Probanden

Behandlung 1: 0,5 mM Natriumpyruvat in 0,9 %iger Kochsalzlösung (5 ml) (Cellular Sciences, CA) vernebelt über einen wiederverwendbaren Zerstäuber Pari LC Plus(R), der von einem ProNeb(R)-Kompressor (Midlothian, VA) angetrieben wird. Behandlung 2: Kochsalzlösung 0,9 %, (5 ml) (Baxter), vernebelt unter Verwendung des gleichen Verneblersystems wie oben. Ein Randomisierungsalgorithmus mit zufällig permutierten Blöcken (4–8 Probanden) wird verwendet, um Behandlungsreihenfolgezuweisungen zu erzeugen. Ein unverblindeter Statistiker wird diese Liste der Behandlungsauftragszuweisungen erstellen.

Patientenrekrutierung und -auswahl Die große Kohorte potenzieller Probanden, die zuvor über unser klinisches Forschungslabor an Asthmastudien teilgenommen haben, wird über die Studie informiert. Patienten, die das UCLA Asthma and Cough Center besuchen, werden ebenfalls über die Studie informiert. Anzeigen werden per Post und per E-Mail an Ärzte versandt, die am UCLA-Gesundheitssystem teilnehmen, und an örtliche Pneumologen, die im gesamten Gebiet von Los Angeles praktizieren. Lokale Allergologen, die mit uns an gemeinsamen klinischen Studienprotokollen zusammenarbeiten, werden per personalisiertem Brief und E-Mail über die Studie informiert. Anzeigen werden in den Kleinanzeigen- und/oder Gesundheitsteilen lokaler Zeitungen geschaltet. Eine Beschreibung der Studie wird auf Internetseiten mit klinischen Forschungsstudien veröffentlicht.

Die Probanden werden rekrutiert, bis insgesamt 52 die Studie abschließen. Unter der Annahme einer Drop-out- und Non-Compliance-Rate von 5 % erwarten wir, dass insgesamt 55 Probanden rekrutiert wurden Patientenauswahlkriterien

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • David Geffen School of Medicine, UCLA

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Eine ärztliche Diagnose von Asthma
  2. Alter Jahre alt
  3. Asthmaähnliche Symptome seit mindestens 6 Monaten
  4. Aktuelle Asthma-Medikamente: Kurz wirkende inhalative Beta-Agonisten nach Bedarf zur Kontrolle von Asthma-Symptomen mit oder ohne einer niedrigen bis mittleren Dosis eines ICS, wie in der folgenden Tabelle definiert, und wenn auf einem ICS, kann auch ein lang wirkender Beta-Agonist verwendet werden vorausgesetzt, es wird 24 Stunden vor den Testtagen zurückgehalten.

    Inhalative Kortikosteroiddosis kleiner oder gleich:

    Beclomethason-HFA 480 µg/Tag Budesonid-DPI 1000 µg/Tag Flunisolide 2000 µg/Tag Fluticason 500 µg/Tag Triamcinolon 2000 µg/Tag

  5. FEV1 beim Screening 50–80 % des Sollwerts (Hankinson6)
  6. Reversibilität mit Albuterol von 12 % und 200 ml FEV1FEV1 nach 30 Minuten.

Ausschlusskriterien:

-

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
ANCOVA unter Verwendung mehrerer Messungen zur Bewertung des vorhergesagten FEV1% bei 5, 15, 30, 60, 120 und 240 Minuten zwischen Kochsalzlösung und Natriumpyruvat und bei 5, 15 und 30 Minuten zwischen Albuterol und Natriumpyruvat mit dem als Kovariate vorhergesagten Ausgangs-FEV1% beim Besuch.
Zeitfenster: Vier-Stunden-Test
Vier-Stunden-Test
Keine andere primäre Ergebnisvariable

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Donald Tashkin, M.D., University of California, Los Angeles; Center for the Health Sciences

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2006

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2006

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Dezember 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Dezember 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Dezember 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

27. Juni 2011

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juni 2011

Zuletzt verifiziert

1. November 2005

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Mittelschweres Asthma

Klinische Studien zur Natriumpyruvat

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