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Clofarabin, Melphalan und Thiotepa, gefolgt von einer Spender-Stammzellentransplantation bei der Behandlung von Patienten mit Hochrisiko- und/oder fortgeschrittenem hämatologischem Krebs oder anderen Erkrankungen

1. Dezember 2022 aktualisiert von: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Eine Dosiseskalationsstudie der Phase I/II mit Clofarabin zusätzlich zu Melphalan und Thiotepa als myeloablatives Regime, gefolgt von einer allogenen, nicht modifizierten hämatopoetischen Stammzelltransplantation von HLA-kompatiblen verwandten oder nicht verwandten Spendern zur Behandlung von Hochrisiko- und/oder fortgeschrittenen hämatologischen Malignomen

BEGRÜNDUNG: Die Gabe einer Chemotherapie wie Clofarabin, Melphalan und Thiotepa vor einer Transplantation von Spenderstammzellen hilft, das Wachstum von Krebs oder abnormalen Zellen zu stoppen. Es hilft auch, das Immunsystem des Patienten daran zu hindern, die Stammzellen des Spenders abzustoßen. Wenn die gesunden Stammzellen eines Spenders in den Patienten infundiert werden, können sie dem Knochenmark des Patienten helfen, Stammzellen, rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen herzustellen. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders auch eine Immunantwort gegen die normalen Körperzellen auslösen. Die Gabe von Tacrolimus und Mycophenolatmofetil vor der Transplantation kann dies verhindern.

ZWECK: Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Clofarabin, wenn es zusammen mit Melphalan und Thiotepa verabreicht wird, gefolgt von einer Spender-Stammzellentransplantation, und um zu sehen, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit Hochrisiko- und/oder fortgeschrittener hämatologischer Krebs oder andere Erkrankungen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis von Clofarabin bei Verabreichung mit Melphalan und Thiotepa, gefolgt von einer allogenen Stammzelltransplantation bei Patienten mit Hochrisiko- und/oder fortgeschrittenen hämatologischen Malignomen. (Phase I)
  • Bestimmen Sie das krankheitsfreie 1-Jahres-Überleben von Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden. (Phase II)
  • Bestimmen Sie die Wirksamkeit dieses Regimes in Bezug auf das antileukämische Potenzial und die Rückfallrate bei diesen Patienten.

Sekundär

  • Bewerten Sie die Inzidenz und den Schweregrad nichthämatologischer Toxizität dieses Regimes bei diesen Patienten.
  • Bewerten Sie die Inzidenz und den Schweregrad der Graft-versus-Host-Erkrankung bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie der Phase I mit Clofarabin, gefolgt von einer unverblindeten Phase II-Studie. Die Patienten werden nach HLA-kompatiblem Spendertyp stratifiziert (verwandter vs. nicht verwandter).

  • Zytoreduktive Therapie: Die Patienten erhalten Clofarabin IV über 2 Stunden einmal täglich an den Tagen -9 bis -5, Thiotepa IV über 4 Stunden an Tag -4 und Melphalan IV über 30 Minuten einmal täglich an den Tagen -3 und -2.

Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Clofarabin-Dosen, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

  • Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Prophylaxe: Patienten, die sich einer Knochenmarktransplantation oder einer Transplantation peripherer Blutstammzellen unterziehen, erhalten Tacrolimus i.v. kontinuierlich über 24 Stunden oder oral alle 8-12 Stunden, beginnend an Tag -3, und Methotrexat i.v. an den Tagen 1, 3, 6 und 11. Patienten, die sich einer UCB-Transplantation unterziehen, erhalten Tacrolimus i.v. kontinuierlich über 24 Stunden oder oral alle 8-12 Stunden, beginnend am Tag -3, und Mycophenolatmofetil (MMF) i.v. oder oral 2- oder 3-mal täglich an den Tagen -3 bis 45, gefolgt von einem Ausschleichen bis zum Tag 100 (es sei denn, es gibt Anzeichen einer akuten GVHD). Patienten, die sich einer UCB-Transplantation ohne GVHD unterziehen, setzen Tacrolimus für 6 Monate fort, gefolgt von einem Ausschleichen und Absetzen 1 Jahr nach der Transplantation.
  • Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT) oder allogene Nabelschnurblut (UCB)-Transplantation: Die Patienten unterziehen sich am Tag 0 einer allogenen HSZT (Knochenmark- oder periphere Blutstammzellen) oder einer doppelten UCB-Transplantation. Die Patienten erhalten auch Filgrastim (G-CSF) IV oder subkutan, beginnend am 7. Tag und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholt haben.
  • Erhaltungstherapie: Ungefähr 2 Monate nach der Transplantation erhalten Patienten mit ALL, M4- oder M5-AML und solche, die mit AML bei Knochenmarkrezidiv transplantiert wurden, Cytarabin intrathekal (IT) monatlich für bis zu 5 Dosen. Patienten mit ZNS-Leukämie in der Anamnese erhalten Cytarabin IT einmal monatlich in den Monaten 2-12 nach HSZT.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten mindestens 4 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 42 Patienten werden für diese Studie aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

38

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Sekunde bis 54 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von 1 der folgenden:

    • Akute myeloische Leukämie, die 1 der folgenden Kriterien erfüllt:

      • In erster vollständiger Remission (CR), wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

        • Geringes Risiko [kein t(15,17), inv 16 oder t(8,21)]
        • Kein Kandidat für Ganzkörperbestrahlung (TBI)
        • Jedes Kind in der ersten CR

      • In der zweiten CR, die die folgenden Kriterien erfüllt:

        • Alle Patienten

      • Bei mehr als einer zweiten CR ODER rezidivierter/refraktärer Erkrankung, die die folgenden Kriterien erfüllt:

        • Alle Patienten
        • Blastenanteil > 5 % und < 25 % im Knochenmark (BM) zum Zeitpunkt der Stammzelltransplantation (SCT)

    • Akute lymphoblastische Leukämie, die 1 der folgenden Kriterien erfüllt:

      • In der ersten CR, Erfüllung eines der folgenden Kriterien:

        • Geringes Risiko [t(9;22), t(4;11) UND kein CR nach 7-28 Tagen Induktion]
        • Kein Kandidat für TBI
        • Jedes Kind in der ersten CR

      • In der zweiten CR, die die folgenden Kriterien erfüllt:

        • Alle Patienten

      • Bei mehr als einer zweiten CR ODER rezidivierter/refraktärer Erkrankung, die die folgenden Kriterien erfüllt:

        • Alle Patienten
        • Explosionsprozentsatz > 5 % und < 25 % im Knochenmark zum Zeitpunkt der SCT

      • Akute undifferenzierte oder biphänotypische Leukämie, die die folgenden Kriterien erfüllt:

        • Alle Patienten
        • Explosionsprozentsatz > 5 % und < 25 % im Knochenmark zum Zeitpunkt der SCT

      • Chronische myeloische Leukämie, die folgende Kriterien erfüllt:

        • Alle Patienten
        • In der ersten chronischen Phase

      • Myelodysplastisches Syndrom, das 1 der folgenden Kriterien erfüllt:

        • Primäre Hochrisikoerkrankung

          • Stufe > RAEB1

        • Sekundäre Hochrisikoerkrankung

          • Alle Patienten
          • Jede Stufe

        • Juvenile myelomonozytäre Leukämie

          • Alle Patienten
  • Keine Verdopplung der peripheren Blastenzahl innerhalb von 2 Wochen
  • Keine aktive ZNS-Erkrankung

  • HLA-kompatibler Spender verfügbar, der eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • Verwandter Spender

      • Genotypisch oder phänotypisch übereinstimmend bei ≥ 7 oder 8 der HLA-A-, -B-, -C- und -DRB1-Allele

    • Unabhängiger Spender, der 1 der folgenden Kriterien erfüllt:

      • 8 von 8 Allelen stimmten überein
      • Nur für Patienten < 18 Jahre: 7 oder 8 Allele, die mit der Nichtübereinstimmung bei nur 1 HLA-A-, -B-, -C- oder -DRB1-Allel übereinstimmen

  • Zwei HLA-kompatible Einheiten aus nicht verwandtem Nabelschnurblut (UCB) verfügbar, die die folgenden Kriterien erfüllen:

    • HLA-matched minimal bei 4 von 6 HLA-A-, HLA-B- und DRB1-Allel

      • HLA-A und HLA-B wurden bei mittlerer Auflösung durch Molekulartechnik abgeglichen
      • DRB1-Allel mit hoher Auflösung durch Molekulartechnik abgeglichen
    • Beide entsprachen UCB-Einheiten mit einer Dosis kryokonservierter kernhaltiger Zellen von ≥ 1,5 x 10^7/kg

PATIENTENMERKMALE:

  • Karnofsky ODER Lansky Leistungsstatus 70-100 %
  • SGOT < 2-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Bilirubin < 1,5 mg/dl (sofern keine Lebererkrankung vorliegt)
  • Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
  • LVEF > 50 % in Ruhe ODER Verkürzungsfraktion ≥ 29 %
  • Patienten mit asymptomatischer Lungenerkrankung ohne vorherige Risikofaktoren ODER symptomatischer Lungenerkrankung mit einer Diffusionskapazität > 50 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin) sind geeignet
  • Keine aktive unkontrollierte Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion
  • Keine bekannte HIV I- oder II-Positivität
  • Keine positive Positivität des humanen T-Zell-Lymphotrophen Virus I oder II bekannt
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Kein Hydroxyharnstoff innerhalb der letzten 2 Wochen
  • Keine allogene oder autologe Stammzelltransplantation innerhalb der letzten 6 Monate

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Zytoreduktionskur & Stammzelltransplantation
Dies ist eine einarmige klinische Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit (antileukämisches Potenzial und Rückfallrate) und Sicherheit (Peri-Transplantationsmorbidität und -mortalität) eines neuartigen Zytoreduktionsschemas zur Vorbereitung auf eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT).
Arzneimittel: Thiotepa
Verfahren: allogene Knochenmarktransplantation
Verfahren: allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Biologisch: Filgrastim
Arzneimittel: Melphalan
Arzneimittel: Tacrolimus
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Arzneimittel: Clofarabin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Ansprechen auf die Therapie
Zeitfenster: 1 Jahr
  • Eine vollständige Remission (CR) wird definiert als weniger als 5 % Knochenmarkblasten bei einer Neutrophilenzahl von >/= 1,0 K/ul und einer Blutplättchenzahl von >/= 75.000/ul
  • Eine vollständige Remission außer Thrombozyten (CRp) wird definiert als weniger als 5 % Knochenmarkblasten bei einer Neutrophilenzahl von >/= 1,0 K/ul und einer Thrombozytenzahl von >/= 75.000/ul
  • Eine partielle Remission (PR) wird definiert als 5 % bis 25 % Knochenmarksblasten bei einer Neutrophilenzahl von >/= 1,0 K/ul und einer Blutplättchenzahl von >/= 75.000/ul
  • Eine partielle Reaktion mit Ausnahme von Blutplättchen (PRp) wird als 5 %–25 % Knochenmarkblasten bei einer Neutrophilenzahl von >/= 1,0 K/ul und einer Blutplättchenzahl von >/= 75.000/ul definiert
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Die Teilnehmer wurden auf schwere Morbidität (nichthämatologische Toxizität Grad III bis IV) und Mortalität im Zusammenhang mit dem frühen Posttransplantationsregime untersucht, wie durch das NCI-Krebstherapie-Evaluierungsprogramm CTCAE v 3.0 gemessen
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. November 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Juni 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Januar 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Januar 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Januar 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Dezember 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Dezember 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 06-125
  • MSKCC-06125

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