Clofarabina, melfalán y tiotepa seguidos de un trasplante de células madre de un donante en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico avanzado o de alto riesgo u otras enfermedades

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de 1 de los siguientes:

  • Leucemia mielógena aguda, que cumple 1 de los siguientes criterios:

    • En primera remisión completa (RC), cumpliendo 1 de los siguientes criterios:

      • Riesgo pobre [no t(15,17), inv 16, o t(8,21)]
      • No es candidato para la irradiación corporal total (TBI)
      • Cualquier infante en primer CR

    • En segundo CR, cumplir los siguientes criterios:

      • Todos los pacientes

    • En más de una segunda RC O enfermedad recidivante/refractaria, cumpliendo los siguientes criterios:

      • Todos los pacientes
      • Porcentaje de blastos > 5 % y < 25 % en la médula ósea (MO) en el momento del trasplante de células madre (SCT)

  • Leucemia linfoblástica aguda, que cumple 1 de los siguientes criterios:

    • En primer CR, cumplir 1 de los siguientes criterios:

      • Riesgo bajo [t(9;22), t(4;11) Y sin RC después de 7-28 días de inducción]
      • No es candidato para TBI
      • Cualquier infante en primer CR

    • En segundo CR, cumplir los siguientes criterios:

      • Todos los pacientes

    • En más de una segunda RC O enfermedad recidivante/refractaria, cumpliendo los siguientes criterios:

      • Todos los pacientes
      • Porcentaje de explosión > 5 % y < 25 % en BM en el momento del SCT

    • Leucemia aguda indiferenciada o bifenotípica, que cumpla los siguientes criterios:

      • Todos los pacientes
      • Porcentaje de explosión > 5 % y < 25 % en BM en el momento del SCT

    • Leucemia mielógena crónica, que cumpla los siguientes criterios:

      • Todos los pacientes
      • En primera fase crónica

    • Síndrome mielodisplásico, que cumple 1 de los siguientes criterios:

      • Enfermedad primaria de alto riesgo

        • Etapa > RAEB1

      • Enfermedad secundaria de alto riesgo

        • Todos los pacientes
        • Cualquier etapa

      • Leucemia mielomonocítica juvenil

        • Todos los pacientes
• Sin duplicación de los recuentos de blastos periféricos en un período de 2 semanas
• Sin enfermedad activa del SNC

• Donante compatible con HLA disponible que cumple 1 de los siguientes criterios:

  • Donante relacionado

    • Coincidencia genotípica o fenotípica en ≥ 7 u 8 de los alelos HLA-A, -B, -C y -DRB1

  • Donante no relacionado que cumple 1 de los siguientes criterios:

    • 8 de 8 alelos coincidentes
    • Solo para pacientes < 18 años: 7 u 8 alelos coincidentes con la discrepancia en solo 1 alelo HLA-A, -B, -C o -DRB1

• Dos unidades de sangre de cordón no relacionadas (UCB) compatibles con HLA disponibles que cumplen con los siguientes criterios:

  • Coincidencia mínima de HLA en 4 de 6 alelos HLA-A, HLA-B y DRB1

    • HLA-A y HLA-B emparejados a resolución intermedia por técnica molecular
    • Alelo DRB1 emparejado en alta resolución por técnica molecular
  • Ambas unidades UCB emparejadas con dosis de células nucleadas crioconservadas ≥ 1,5 x 10^7/kg

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional de Karnofsky O Lansky 70-100%
• SGOT < 2 veces el límite superior de lo normal
• Bilirrubina < 1,5 mg/dL (a menos que haya compromiso de enfermedad hepática)
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina > 60 ml/min
• FEVI > 50 % en reposo O fracción de acortamiento ≥ 29 %
• Los pacientes con enfermedad pulmonar asintomática sin factores de riesgo previos O enfermedad pulmonar sintomática con capacidad de difusión > 50 % de la prevista (corregida por hemoglobina) son elegibles
• Sin infección viral, bacteriana o fúngica no controlada activa
• Sin positividad conocida para VIH I o II
• Sin positividad conocida del virus linfotrófico de células T humanas I o II
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Sin hidroxiurea en las últimas 2 semanas
• Ningún trasplante alogénico o autólogo de células madre en los últimos 6 meses